目的:他克莫司（FK506）为临床上应用最广泛的免疫抑制剂之一,其主要作用机制,为通过抑制钙调磷酸酶活性-T细胞活化核因子（NFAT）的途径,干扰T细胞活化后如白介素（IL）-2的转录,从而阻断T细胞的活化与增殖。而钙调磷酸酶-NFAT信号通路广泛存在于天然免疫细胞中。而在移植受者中,FK506对天然免疫细胞的作用,目前研究尚不充分。本研究,旨在通过建立小鼠异基因皮肤移植模型,通过流式细胞术,观察FK506的应用对移植物排斥反应、获得性免疫细胞（T细胞）,以及天然免疫细胞（骨髓来源抑制细胞,MDSCs为主）的影响。方法:以BALB/c小鼠为供体,雄性C57BL/6小鼠为受体,建立异基因小鼠尾背皮肤移植模型,受者自手术日起,应用FK506 2mg/kg/天（FK506组）或等容量的PBS（PBS组）腹腔注射。观察小鼠移植皮肤排斥反应,计算存活率。术后第9天小鼠移植皮肤行病理学检查,获取小鼠外周血、脾脏及移植皮肤引流淋巴结（dLN）,行流式细胞术检测。观察两组间CD44^highCD62L^low效应型记忆T细胞比例,IFN-γ及IL-4的表达,以及CD25⁺Foxp3⁺调节性T细胞的比例差异。对骨髓来源的CD11b⁺Gr1⁺MDSCs 比例、Gr1⁺骨髓来源细胞TNF-α、IL-10的表达以及F4/80⁺巨噬细胞（Mφ）的吞噬功能差异进行比较。结果:FK506组（n=10）小鼠皮肤移植物中位生存期为19天,较PBS组（n=10）小鼠 8 天显著延长（P<0.0001）;FK506 组（n=5）外周血中 CD4⁺CD44^highCD62L^low T 细胞比例为 4.740±0.261%,较 PBS 组（n=5）明显下降,5.46±0.476%,p=0.023。在脾脏及dLN中,也观察到这一差异。脾脏内CD4⁺IFN-γ⁺T细胞比例在FK506组为3.860±1.953%,显著低于PBS组的13.6±2.105%,p均<0.0001。而CD4⁺IL-4⁺T 细胞比例较 PBS 组显著升高,5.600±0.570%对 4.580±0.421%,p=0.0123。脾脏及 dLN 中,FK506 组 CD25⁺Foxp3⁺Treg 的比例分别为 8.640±1.295%与9.780±1.108%,显著低于 PBS 组分别为 14.48±1.521%与 12.60±1.799%,p 分别为0.0002及0.0175。外周血CD11b⁺Gr1⁺MDSCs在FK506组中的比例为8.240±0.868%显著低于 PBS 组 11.160±1.167%,p=0.002。FK506 组与 PBS 组在Gr1⁺中表达TNF-α以及IL-10的比例在脾脏及dLN中均是相当的。FK506组Mφ的大肠杆菌吞噬率与PBS组无差异。结论:FK506通过抑制经抗原刺激的效应/记忆性T细胞,抑制分泌IFN-γTH1细胞,促进T分泌IL-4 TH2细胞表达,导致T细胞分化的偏移,来实现对皮肤移植物的保护作用。Treg以及MDSCs不参与在FK506免疫抑制效应的产生。