肿瘤相关基因RRM1和TUBB3 mRNA表达水平的检测在个体化用药中的初步应用

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随着药物基因组学的发展,个体化诊疗已成为临床疾病诊断治疗的关键。药物代谢在种族以及个体之间都存在着很大的差异,从而造成个体对药物的效应、毒性和耐药程度的不同。研究显示,这些差异大多是由个体遗传变异造成的。实现个体化治疗,可为特定人群设计最为有效的药物,提高疗效,缩短病程,减少毒副作用和成本。吉西他滨和紫杉醇是广谱的抗肿瘤药物,常被用于治疗肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌等多种肿瘤。大量临床研究表明,RRM1mRNA表达水平与吉西他滨治疗效果密切相关,RRM1是吉西他滨耐药的一个重要的预测指标,其mRNA过度表达会导致对吉西他滨化疗不敏感。TUBB3mRNA表达水平与紫杉醇治疗效果密切相关,其表达水平低的患者使用抗微管类药物进行治疗的效果更好。因此患者在使用吉西他滨或紫杉醇类药物化疗前,检测RRM1或TUBB3基因mRNA表达水平十分重要,可根据表达水平的高低预测治疗效果,辅助制定合理的治疗方案。本研究基于此对实验条件进行了摸索与优化,建立了重复性稳定性好、灵敏度高且操作简单的TaqMan探针荧光实时定量PCR检测RRM1/TUBB3mRNA表达水平的方法,用于指导临床吉西他滨及紫杉醇的个体化用药。通过已建立的检测方法检测了81例肿瘤样本,其中包括结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胃癌在内的4种癌症患者的肿瘤样本中RRM1/TUBB3mRNA表达水平,分析了两种基因在不同肿瘤中表达的相关性,表达水平与年龄的相关性及在不同肿瘤中表达的差异性。结果表明RRM1、TUBB3基因mRNA表达情况与患者性别及年龄之间无相关性,且mRNA表达量均存在一定程度的组织差异性。
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