目的:明晰特色藏药裸茎金腰乙酸乙酯萃取物抗α-萘异硫氰酸酯（α-naphth ylisothicoyanate,ANIT）诱导的小鼠肝内胆汁淤积（intrahepatic cholestasis,IC）型肝损伤的物质基础及其作用机制。方法:（1）取SD大鼠8只,随机分为空白组和给药组,每组4只。给药组大鼠灌胃裸茎金腰乙酸乙酯萃取物（15.75 g/kg生药量）,空白组灌胃同等体积的0.5%CMC-Na溶液,给药3 d,每天2次,末次给药1 h后肝门静脉采血,分别制备大鼠含药血浆和空白血浆,采用UPLC超高效液相,对处理后的大鼠含药血浆、空白血浆、裸茎金腰乙酸乙酯萃取物进行分析,确定大鼠血浆中的移行成分;（2）在UPLC指导下,采用传统植物化学研究方法,对裸茎金腰乙酸乙酯萃取物中的入血的原形成分进行制备,并根据理化性质和现代波谱学技术,鉴定其结构;（3）采用急性毒性分级法,以初始给药剂量2000 mg/kg,对小鼠单次经口给药0.5%CMC-Na配制的CN1及CN2溶液,灌胃体积40 ml/kg,给药后,连续观察14 d,观察小鼠每天的活动情况并记录体重,观察期结束后,解剖小鼠,计算各组小鼠主要脏器的脏器指数,检测小鼠血清中ALT、AST、ALP、TP、ALB、BUN的水平,以评价CN1和CN2的急性毒性;（4）建立ANIT（60 mg/kg）诱导的小鼠急性肝损伤模型,检测CN1、CN2不同给药剂量（30 mg/kg,60 mg/kg,120 mg/kg）干预后小鼠血清中ALT、AST、ALP、TBA、DBIL、TBIL等生化指标水平及肝匀浆中SOD、MDA、GDH-Px水平;HE染色法观察小鼠肝组织病理切片;Western Blot法测定各组小鼠肝组织中FXR、SHP、CYP7A1、NTCP、NF-κB的蛋白表达情况。结果:（1）通过UPLC技术分析裸茎金腰乙酸乙酯萃取物、含药血清、空白血清的色谱图,发现了7个血中移行成分,其中4个为原形成分,另外3个移行成分可能为代谢产物或机体应激产生的内源性小分子。（2）UPLC技术下指导从乙酸乙酯萃取物中分离获得了3个黄酮类成分C Ns 1-3,其中CN1为一个新化合物,其结构鉴定为2′,5,5′-trihydroxy-3,4′,6,7-tetr amethoxyflavone-2′-O-D-glucoside,命名为chrysosplenoside I。CN2和CN3分别鉴定为5,5′-dihydroxy-3,4′,7-trimethoxyflavone-2′-O-D-glucoside和5-hydroxy-3,6,7,4′,5′-pentamethoxyflavone-2′-O-D-glucoside（chrysosplenoside H）,经对照品对照后,确定为大鼠灌胃EAP后的血中原形成分。（3）与对照组小鼠相比,两个单体给药组小鼠在观察期间无明显中毒现象、无死亡情况,且体重增长趋势无显著差异;小鼠主要脏器的脏器指数无显著差异;血清ALP、ALB、TP、BUN水平无显著变化,CN2给药组雄性小鼠AST水平显著升高（P<0.01）,ALT水平及雌性小鼠AST水平有个别小鼠有差异,差异无统计学意义;CN1给药组小鼠ALT水平及雄性小鼠AST水平无显著变化,而雌性给药组有个别小鼠AST水平明显升高,但差异无统计学意义。（4）两个单体各剂量组均可显著降低小鼠血清ALT、AST、ALP、TBA、DBIL、TBIL水平（P<0.01或P<0.05）,升高肝组织中SOD、GSH-Px水平（P<0.01或P<0.05）,降低MDA水平（P<0.01或P<0.05）,且具有剂量依赖性;肝组织切片显示给药组小鼠肝组织炎性浸润减轻,肝脏损伤得到改善;给药组小鼠肝组织上调FXR、SHP、NTCP蛋白表达,下调CYP7A1、NF-κB蛋白表达。结论:藏药裸茎金腰抗IC型肝损伤的物质基础可能为7个血中移行成分（4个原形成分,3个代谢产物）;采用传统化学方法分离鉴定了入血的3个原形成分（CN1、CN2、CN3）,为后续的药物安全性及药效评价奠定了基础;原形成分CN1、CN2的药物初步安全性评价结果提示,这两个单体的LD50为4-5 g/k g,属于低毒性药物,但大剂量服用对肝脏具有一定的损伤,且CN1的肝毒性低于CN2;单体CN1及CN2对ANIT诱导的急性IC小鼠具有明显的保护作用,其作用机制为抑制胆汁酸的合成,恢复肝脏对胆汁酸的摄取功能,抑制机体脂质过氧化反应,同时减轻肝细胞的炎性浸润,是裸茎金腰抗肝内胆汁淤积的有效成分。