第一部分:双相型流行性乙型脑炎患儿临床资料的回顾性总结及抗NMDAR-IgG检测目的:探讨双相型流行性乙型脑炎(简称乙脑)患儿是否是中枢神经系统乙脑病毒感染后继发的抗NMDAR脑炎。方法:回顾性收集2016年收治的3例呈双相型的乙脑患儿的临床资料,并采用基于细胞底物的实验(cell based assay,CBA)检测其脑脊液及血清中的抗NMDAR-IgG。结果:3例双相型乙脑患儿均符合抗NMDAR脑炎的临床表现,且脑脊液中抗NMDAR-IgG检测均为阳性,被证实为抗NMDAR脑炎。结论:中枢神经系统乙脑病毒感染后可以继发抗NMDAR脑炎,从而使病情反复呈双相型病程。第二部分:流行性乙型脑炎患儿抗NMDAR-IgG检测的前瞻性临床研究目的:试图解决以下问题:1.乙脑患儿体内是否本身就存在抗NMDAR-IgG;2.双相型乙脑患儿体内的抗NMDAR-IgG,是在乙脑病程急性期还是恢复期所产生;3.中枢神经系统乙脑病毒感染是否能常规(特别是单相型病程的乙脑患儿)诱发抗NMDAR-IgG的产生;4.是否存在中枢神经系统乙脑病毒感染后继发抗NMDAR脑炎的危险因素。方法:检测2017年新收治的65名符合入选标准的乙脑患儿急性期血清及脑脊液中的抗NMDAR-IgG,同时随访病情,在恢复期再次检测血清中的抗NMDAR-IgG。对于在疾病恢复期病情出现反复而呈双相型的乙脑患儿,再次收治入院,复查腰穿脑脊液、头颅MRI等检查,同时检测血清及脑脊液抗NMDAR-IgG,并开始免疫抑制治疗。对乙脑患儿的临床资料进行统计分析以寻找中枢神经系统乙脑病毒感染后继发抗NMDAR脑炎的危险因素。结果:1.本组65名乙脑患儿急性期血清及脑脊液的抗NMDAR-IgG检测结果均为阴性;2.63名患儿在乙脑恢复期成功随访,有5名患儿病情出现反复,考虑为双相型,其中3例患儿脑脊液抗NMDAR-IgG检测阳性,确诊为抗NMDAR脑炎,其余2例患儿脑脊液抗NMDAR-IgG抗体检测阴性;3.58名单相型乙脑患儿恢复期血清抗NMDAR-IgG检测结果均为阴性;4.由于本组病例中继发抗NMDAR脑炎的患儿太少(仅3例),故无法进行关于中枢神经系统乙脑病毒感染后继发抗NMDAR脑炎的危险因素的统计分析。结论:1.乙脑患儿急性期血清及脑脊液中均没有抗NMDAR-IgG存在,表明双相型乙脑患儿体内的抗NMDAR-IgG确实是在中枢神经系统乙脑病毒感染后所诱发产生的;2.中枢神经系统乙脑病毒感染不能常规诱发抗NMDAR-IgG产生,呈单相型病程的乙脑患儿在恢复期血清中不能检测到抗NMDAR-IgG存在;3.非所有呈双相型的乙脑患儿体内均可检测出抗NMDAR-IgG,提示中枢神经系统乙脑病毒感染可能还会诱发其它自身免疫性脑炎抗体产生。第三部分:抗NMDAR-IgG检测阴性的双相型流行性乙型脑炎患儿的临床资料总结及其它自身免疫性脑炎抗体检测目的:检测抗NMDAR-IgG阴性的双相型乙脑患儿体内是否存在其它的自身免疫性脑炎抗体并总结其临床特点。方法:采用基于细胞底物的实验(cell based assay,CBA)检测第二部分研究中2例抗NMDAR-IgG阴性的双相型乙脑患儿血清及脑脊液中常见的已知的自身免疫性脑炎抗体(抗AMPA受体1-IgG、抗AMPA 受体 2-IgG、抗 LGI1-IgG、抗 CASPR2-IgG、抗 GABA-B 受体-IgG),若检测仍为阴性,则进一步采用基于组织底物的实验(tissue based assay,TBA)检测患儿脑脊液中是否存在其它未知的自身免疫性脑炎抗体。同时详细收集2例患儿的临床资料。结果:2例患儿血清及脑脊液中常见的已知的自身免疫性脑炎抗体检测均为阴性,但TBA法检测到患儿脑脊液中存在可与大鼠海马组织发生反应的未知的抗体。结合这2例患儿的临床表现、头颅MRI结果及TBA实验结果,2例患儿均符合自身免疫性脑炎的诊断。结论:中枢神经系统乙脑病毒感染除了可以诱发抗NMDAR-IgG产生外,还可以诱发其它不明抗体产生而继发自身免疫性脑炎。