中国北方汉族人群酒依赖与催产素及其受体遗传多态性的关联研究

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目的:  慢性酒精使用可引起人体多组织器官损害,使中枢神经系统发生紊乱,最终发生酒依赖,并诱发多种并发症。研究发现,催产素(Oxytocin,OT)及其受体(OTR)在药物成瘾中发挥重要作用。rs6133010位于OT基因的启动子区。rs53576定位于OTR的第3内含子,其等位基因A与物质依赖降低相关。rs2254298与成人的杏仁核体积相关,并且与青春期女性抑郁和焦虑症状有关,携带GG基因型的个体相对于AA的个体有较低的血浆OT水平。然而关于OT及OTR基因遗传多态性与酒依赖的关联性尚不明确。本研究旨在探讨中国北方汉族人群中OT与OTR基因多态性与酒依赖的关联。  方法:  根据DSMⅣ标准,收集男性中国北方汉族酒依赖患者329例和正常对照411例,采用TaqMan荧光探针对OT和OTR基因的3个单核苷酸多态性位点进行基因分型。  结果:  OT基因rs6133010等位基因频率和基因型频率在酒依赖组与正常对照组之间差异有显著性(p<0.05);单倍型分析结果显示,OTR基因的rs53576和rs2254298的单倍型A-G与酒依赖存在关联性(p=0.029);多因子降维法分析对两组被试进行基因间交互作用,发现3个单核苷酸多态性位点存在交互作用组合(p=0.0010,CVconsistency=10/10),参考基因型:rs6133010 AA×rs53576 AA×rs2254298 AG,是酒依赖发生的保护性交互作用组合。  结论:  中国北方汉族人群中,OT基因rs6133010多态性、OTR基因的rs53576和rs2254298在酒依赖中发挥了较为重要的作用。
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