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目的:比较分析多西紫杉醇化疗方案对4T1乳腺癌移植小鼠的抑瘤疗效,探讨多西紫杉醇(TXT)是否能通过直接损伤CD4+CD25+Foxp3+调节T细胞数量和功能来提高荷瘤机体的免疫功能,并探讨抗瘤效果好、毒副作用低的乳腺癌TXT化疗方案组合。
方法:将4T1单细胞悬液接种BALB/c小鼠左胸部皮下建立乳腺癌动物模型。实验组随机分对照组、肿瘤组、CMF组、TAC组、TGP和TXT六组。CMF、TAC、TGP和TXT四组分别在接种7天后开始腹腔给药,对照组和肿瘤组腹腔注射等量的生理盐水,期间观察肿瘤大小。治疗14天后,处死实验组小鼠取脾,计算脾脏指数,用CCK-8方法检测实验组小鼠淋巴增殖状况,用LDH方法检测实验组小鼠的CTL活性,用流式细胞术检测实验组小鼠脾脏的CD4+/CD8+T细胞亚群。用流式细胞术检测实验组小鼠脾脏中CD4+CD25+Foxp3+调节T细胞数量,并且用荧光定量PCR检测Foxp3、GITR、CTLA-4、TGF-β和IL-10等基因的表达。
结果:4T1乳腺癌移植成瘤率为100％,成瘤潜伏期约6-9天,接种21天时肿瘤组平均瘤体体积为(1216.80±105.50)mm3；脾脏肿大,脾脏指数升高(P<0.01),发生类白血病反应；脾脏淋巴细胞增殖功能和CTLs活性显著降低(P<0.01)；肿瘤组小鼠脾脏中CD4+T和CD8+T淋巴细胞显著减少(P<0.01)；脾脏中CD4+CD25+Foxp3+调节T细胞数量显著升高(P
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