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目的：应用小干扰RNA（siRNA）干扰胰腺癌细胞S100A4表达，进一步阐明S100A4与胰腺癌增殖、凋亡的关系及作用机制，探讨siRNA的干扰S100A4对胰腺癌吉西他滨（GEM）、奥沙利铂（OXA）化疗敏感性及放射敏感性的影响，为S100A4作为胰腺癌基因治疗的有效靶点的临床应用提供理论依据。 方法：（1）用MTT法检测siRNA干扰S100A4前后人胰腺癌株BxPC-3、AsPC-1体外生长曲线，并计算细胞抑制率；（2）应用TUNEL法检测siRNA干扰S100A4前后人胰腺癌株BxPC-3、AsPC-1细胞凋亡，并计算细胞凋亡率；（3）应用RT-PCR检测siRNA干扰S100A4的干扰效果及干扰前后，S100A4与COX-2、Survivin、MMP9、bcl-2之间的关系，揭示S100A4在胰腺癌中可能的作用机制；（4）用MTT法检测siRNA干扰前后GEM、OXA对人胰腺癌株BxPC-3、AsPC-1化疗敏感性的影响，并计算GEM、OXA的IC50值即中效浓度；（5）用克隆形成率法检测放射疗法对siRNA干扰S100A4前后人胰腺癌株BxPC-3、AsPC-1对放射敏感性的影响，并计算克隆形成率； 结果：（1）经siRNA干扰S100A4后细胞增殖受到抑制，生长曲线及抑制率直方图可表示。（2）干扰S100A4后细胞凋亡增加（P<0.05）。（3）siRNA干扰S100A4后COX-2、survivin、bcl-2、MMP-9不同程度表达下降（P<0.05）。(4)MTT结果显示：BxPC-3细胞对照组吉西他滨IC50为9.95±0.34mmol/L；阴性转染组吉西他滨IC50为：9.641±0.434mmol/L；干扰组吉西他滨IC50为：1.182±0.175μmol/L；AsPC-1细胞对照组吉西他滨IC5064.15±3.41mmol/L；阴性转染组吉西他滨IC50为：65.19±4.4mmol/L；干扰组吉西他滨IC50为：1.962±0.113mmol/L；P<0.05。人胰腺癌细胞BxPC-3对照组奥沙利铂IC50为4.885±0.156mmol/L；阴性转染组奥沙利铂IC50为：4.611±0.334mmol/L；干扰组奥沙利铂IC50为：1.963±0.175mmol/L；AsPC-1细胞对照组奥沙利铂IC503.838±0.212mmol/L；阴性转染组奥沙利铂IC50为：3.912±0.400mmol/L；干扰组奥沙利铂IC50为：1.962±0.113mmol/L；P<0.05。（5）siRNA干扰S100A4后BxPC-3细胞SF2值分别是：对照组0.681±0.02；阴性对照组0.650±0.01；干扰组0.381±0.02，P<0.05;AsPC-1细胞SF2值分别是：对照组0.479±0.02；阴性对照组0.468±0.02；干扰组：0.365±0.04，P<0.05。 结论：（1）siRNA干扰S100A4后抑制胰腺癌细胞增殖，诱导细胞凋亡，并不同程度增加胰腺癌细胞放射敏感性,增加吉西他滨及奥沙利铂化疗敏感性。（2）S100A4在胰腺癌中的可能机制为可能通过抑制COX-2、Survivin、bcl-2的表达从而在胰腺癌中发挥作用，可能S100A4、COX-2、Survivin、bcl-2形成环路共同作用于胰腺癌的发生发展过程。（3）siRNA干扰S100A4后增加人胰腺癌细胞株的放射敏感性。