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第一章MASP-2基因多态性与感染性疾病的Meta分析背景和目的:补体系统在预防、抵御感染性疾病中起重要作用,甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2(MASP-2)在通过凝集素途径介导的补体激活的过程中起至关重要的作用。MASP-2基因的突变可以导致其表达的蛋白含量及功能的改变,影响感染性疾病的发生发展过程。而在MASP-2诸多的基因多态性研究中,MASP-2基因外显子3(rs72550870)发生的突变可导致MASP-2失去与MBL结合能力和抑制补体激活,而且引起MASP-2血清水平低于200ng/ml,从而引起补体凝集素途径功能丧失。但是这些研究对MASP-2基因(rs72550870)的多态性与感染性疾病风险的结果是不一致的。所以我们通过Meta分析探讨MASP-2功能基因(rs72550870)的多态性与感染性疾病风险的相关性。方法:计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med、Emabase,DOAJ、CABI、CSA、CINAHL、EBSCO、Scopus、Global Health,CA,China National Knowledge Infrastructure(CNKI)数据库,搜集相关病例对照研究,搜索时限为自各数据库开始至2016年1月10日。按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析,计算合并OR值及其95%CI,并进行敏感性分析及发表偏倚评估。结果:本Meta分析共纳入9篇文献。Meta分析结果显示:MASP-2基因(p.d120g,rs72550870)的多态性与感染性疾病的风险之间无相关性分别在等位基因模型下(G vs.A:OR=0.89,95%CI=0.66–1.21)(P=0.445>0.05)和显性模型下(AA+GG和AA:OR=0.88,95%CI=0.65–1.20)(P=0.428>0.05)。结论:MASP-2功能性基因(rs72550870)多态性与感染性疾病无相关性,MASP-2基因(rs72550870)作为关键的功能基因,其多态性并没有增加对感染性疾病的易感性。基于地理区域和病原体的亚组分析中也无明显差异。第二章2型糖尿病并发肺部感染患者血清MASP-2水平及临床意义背景与目的:随着我国经济快速发展及人们生活方式的转变,2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)作为一种复杂代谢性疾病,其发病率有明显升高的趋势。在其并发症中以肺部感染居多,严重影响着患者的生活质量及其预后。2型糖尿病患者由于长期的糖、蛋白及脂代谢的紊乱,导致机体免疫系统的紊乱,趋化作用、调理作用以及杀伤病原体的能力下降,易并发感染或使感染加重,可表现为某些免疫分子含量下降或升高。补体系统作为固有免疫的一部分,是机体最基本的天然防御机制,在感染发生时起到了重要的作用。MASP-2是补体凝集素途径活化的关键酶,检测2型糖尿病并发肺部感染患者血清MASP-2的水平,探讨MASP-2与2型糖尿病并发肺部感染之间的关系,分析MASP-2在2型糖尿病并发肺部感染中的临床意义及作用。方法:选取在2015年10月至2016年11月就诊于临夏市民族医院的45例2型糖尿病患者并发肺部感染(T2DM patients with pulmonary infection,T2DM-WPI组)、41例2型糖尿病患者无并发肺部感染(T2DM patients without pulmonary infection,T2DM-WOPI组)及47例体检健康人群为对照组(Healthy control,HC组)。应用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血清MASP-2含量,采用免疫增强比浊法测定降钙素原(Procalcitonin,PCT)、高敏C反应蛋白(high sensitive C reaction protein,Hs-CRP)、补体C3(Complement 3,C3)和补体C4(Complement 4,C4)。比较MASP-2在T2DM-WPI组、T2DM-WOPI组、HC组人群外周血中的水平,并对血清MASP-2水平与PCT、Hs-CRP进行相关性分析。结果:1.T2DM-WPI组血清MASP-2(389.75±27.63ng/ml)的含量与HC组(396.43±25.31ng/ml)差异无统计学意义(P>0.05);但T2DM-WPI组血清C3(2.85±0.51g/L)、C4(1.03±0.16mg/L)、PCT(7.51±0.78ug/L)、Hs-CRP(24.4±6.7mg/L)的水平较HC组C3(1.54±0.47g/L)、C4(0.67±0.13mg/L)、PCT(1.85±0.54ug/L)、Hs-CRP(10.47±4.09mg/L)明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。2.T2DM-WPI组血清MASP-2(389.75±27.63ng/ml)的含量较T2DM-WOPI组(481.84±26.82ng/ml)明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);T2DM-WPI组血清C3(2.85±0.51g/L)、PCT(7.51±0.78ug/L)、Hs-CRP(24.44±6.73mg/L)的含量较T2DM-WOPI组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。3.T2DM-WOPI组血清MASP-2(481.84±26.82ng/ml)、C3(2.25±0.47g/L)、C4(1.03±0.16mg/L)含量较HC组血清MASP-2(396.43±25.31ng/ml)、C3(1.54±0.47g/L)、C4(0.67±0.13mg/L)显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);但T2DM-WOPI组PCT(2.04±0.58ug/L)、Hs-CRP(9.94±3.92mg/L)与HC组PCT(1.85±0.54ug/L)、Hs-CRP(10.47±4.09mg/L)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4.经Spearman秩相关检验分析,在T2DM-WPI组中血清MASP-2水平与PCT(r=0.621,P<0.001)和Hs-CRP(r=0.654,P<0.001)均呈现显著的正性相关。5.T2DM-WPI组中分别以MASP-2、PCT、Hs-CRP为检验变量,进行ROC曲线分析,MASP-2、PCT、和Hs-CRP曲线下面积分别为0.519、0.997、0.961,拥有对2型糖尿病并发肺部感染诊断的显著性为P=0.757>0.05、P<0.001、P<0.001。结论:1.2型糖尿病无并发肺部感染患者体内MASP-2水平升高,但在2型糖尿病并发肺部感染患者的血清MASP-2水平显著降低,表明2型糖尿病患者存在补体系统紊乱,且MASP-2参与2型糖尿病并发肺部感染的发生。2.通过比较MASP-2、PCT、Hs-CRP对2型糖尿病并发肺部感染的诊断效价,表明PCT、Hs-CRP对2型糖尿病并发肺部感染辅助诊断的准确性优于MASP-2,而MASP-2水平的检测不能作为2型糖尿病并发肺部感染的辅助诊断指标,但其水平变化有助于预测感染的发生。