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在哺乳动物大脑皮层发育过程中,新生的锥体神经元自管室膜区产生,以放射状迁移的方式逐渐向皮层表面迁移,最终形成高度有序的六层板层结构。已经有报道,大脑皮层第一层的Cajal-Retzius(CR)细胞对哺乳动物大脑皮层的正常分层至关重要,然而调控CR细胞在边缘区(marginal zone,MZ)分布的分子机制仍然不清。我们发现豆蔻酰化的富含丙氨酸的蛋白激酶C的底物(Myristoylated Alanine-Rich C Kinase Substrate,MARCKS)在小鼠胚胎期高表达于大脑皮层的第一层。我们运用cre-loxp系统将Marcks-floxp小鼠与Nestin-Cre小鼠杂交,发现在神经干细胞中条件性敲除Marcks基因引起边缘区CR细胞间断性缺失,在CR细胞缺失的部位通常伴随着神经元的异位,即深层神经元越过浅层神经元入侵到边缘区。同时在CR细胞缺失的部位放射性胶质祖细胞的end-feets不能锚定在边缘区。而且,在MARCKS条件性敲除小鼠中大脑皮层的分层被打乱。为了进一步研究MARCKS条件性敲除引起的CR细胞间断性缺失是否是由于MARCKS在CR细胞中缺失造成的,我们将Marcks-floxp小鼠与Dbx1-Cre小鼠杂交,在CR细胞中特异性地敲除Marcks基因,出现了如上所述一样的现象。又通过宫内胚胎电转的技术,在室管膜区的神经祖细胞中特异性敲除Marcks基因,发现不影响CR细胞的完整性,说明MARCKS是以CR细胞自主的方式影响CR细胞的完整性。总体来看,这项研究表明MARCKS能够以CR细胞自主的方式调节边缘区CR细胞的分布,并最终影响发育中的大脑皮层的分层和整体构架。