目的：探索CASK在难治性颞叶癫痫患者和癫痫大鼠模型中脑组织内（海马和皮质）的表达及其参与癫痫发作的可能机制。方法：按随机化原则从课题组建立的难治性癫痫患者术后脑组织库中抽取30例难治性癫痫患者脑组织，分别用免疫荧光，免疫组化和western blotting检测CASK的表达，并与年龄、性别相似的非癫痫患者脑组织进行比较，完成后选择56只健康成年雄性SD大鼠随机分为8组（每组n=8）：对照组和实验组——点燃后随机分为6h，1d，3d，7d，14d，30d，60d这7组，再次通过免疫荧光，免疫组化和westernblotting验证CASK在脑内的表达；随后采用慢病毒抑制大鼠脑内CASK的表达，点燃这些大鼠并在点燃1h内观察干预前后大鼠行为学的改变和进一步运用western blotting验证干预前后CASK复合物下游分子NMDAR2b在点燃后的表达。结果：人和动物脑组织标本的免疫荧光结果均显示CASK仅在神经元中表达，而在神经胶质细胞中不表达，且免疫组化结果显示CASK在实验组的阳性表达明显高于对照组。在人的脑组织样本中，Westernblotting检测发现CASK蛋白在颞叶癫痫患者皮质中的表达明显高于对照组（p<0.05）。在实验鼠的脑组织中，CASK在海马的表达表现为点燃后1d降至最低，后逐渐增高直至60d（p<0.05，除外点燃后14天）；CASK在皮质中的表达表现为点燃后6h开始增高，且维持高水平直至60d（p<0.05）。在慢病毒抑制CASK的表达后，实验鼠的癫痫发作频率和发作级别均有所降低；且NMDAR2b在点燃后各个时间点的表达水平与干预前同一时间点相比也降低。结论：研究结果表明CASK在癫痫患者及点燃动物脑组织中都有异常表达，这种异常表达可能通过NMDAR2b途径影响癫痫的发生与发展，从而成为抗癫痫新药潜在靶点。