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肝X受体(Liver X Receptor，LXR)作为重要的核受体之一，在脂代谢、免疫和炎症反应的调控中起到了至关重要的作用。被配体激活后的LXR可以上调一系列脂肪酸和胆固醇代谢等相关基因的表达。然而，目前对于LXR转录活性的调控机制却知之甚少，在这篇论文中我们研究了PIAS1蛋白对肝X受体脂合成功能的调控作用及其分子机制。PIAS1蛋白是PIAS(Protein Inhibitor ofActivated STAT)蛋白家族的成员之一，它具有小类泛素化修饰蛋白(SUMO)的E3连接酶活性。研究发现PIAS1蛋白在小鼠原代肝细胞中可以抑制LXR配体激活的脂肪酸合成。在高脂饮食诱导肥胖小鼠模型、db/db和ob/ob糖尿病小鼠模型中，PIAS1和PIAS3的mRNA水平与LXR的下游调控基因，例如SREBP1c、ACC1、FAS和SCD1的表达水平呈现负相关性。进一步实验证明，与感染了表达EGFP腺病毒的对照组相比，在原代肝细胞中过表达PIAS1显著抑制LXR配体。T0901317刺激下的脂肪酸合成及LXR下游基因，例如SREBP1c、ACC1、FAS和SCD1的表达，在此过程中LXRα和LXRβ的RNA水平和蛋白水平均未发生改变。此外，机制研究发现PIAS1可以与LXR相互作用并抑制LXR的转录活性，而这种相互作用及抑制作用在LXR配体存在的情况下得以加强，但这种抑制作用不依赖于PIAS1介导的LXR的SUMO化。同时，我们发现PIAS1蛋白可以与PGC-1β相互作用，进而干预LXRβ与PGC-1β的相互作用，抑制了PGC-1β对L-XRβ功能发挥的协同效应。总而言之，我们的研究结果表明PIAS1蛋白是一个肝脏脂肪合成的潜在负调控因子，而这种负调控的作用是通过调控LXR的活性来实现的，并且不依赖于PIAS1介导的LXR的SUMO化。