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目的：观察二氢杨梅素（dihydromyricetin，DHM）对2型糖尿病（Type2 diabetes，T2DM）小鼠认知功能障碍（cognitive impairment，CI）的影响并探讨其可能的作用机制。 方法：将C57BL/6J小鼠随机分为2组：正常对照组：普通饲料喂养；2型糖尿病模型组：高糖高脂联合100mg/kg的STZ处理。建模成功后，正常对照小鼠继续普通饲料喂养，同时用等体积生理盐水（1次/天，灌胃）处理16周，T2DM模型小鼠随机分成3组：1）、T2DM组：高糖高脂喂养，同时用等体积生理盐水（1次/天，灌胃）处理T2DM小鼠16周；2）、T2DM+L-DHM组：高糖高脂喂养，同时用125mg/kg/day的二氢杨梅素（1次/天，灌胃）处理T2DM小鼠16周；3）T2DM+H-DHM组：高糖高脂喂养，同时用250mg/kg/day的二氢杨梅素（1次/天，灌胃）处理T2DM小鼠16周。实验期间，每周记录小鼠体重及空腹血糖。16周后，进行腹腔注射葡萄糖耐量实验和认知功能相关行为学指标的检测，观察二氢杨梅素对2型糖尿病小鼠CI的影响。最后，通过Western Blot检测各组小鼠海马中PI3K/Akt/CREB信号通路相关蛋白的表达，以探索二氢杨梅素对记忆相关蛋白表达的影响。 结果：高糖高脂联合100mg/kg的STZ成功建立2型糖尿病小鼠模型，随着时间的延长，T2DM小鼠体重持续下降，血糖进一步升高。L-DHM和H-DHM处理T2DM小鼠16周后，可显著升高T2DM小鼠体重、降低空腹血糖。与对照组相比，T2DM组糖耐量显著异常，H-DHM可显著改善T2DM小鼠糖耐量异常，而L-DHM对T2DM小鼠糖耐量异常无显著影响。 行为学实验检测结果显示：在Y迷宫实验中，T2DM小鼠自发转换率（SA％）显著低于对照小鼠；与T2DM组相比，T2DM+L-DHM组SA%显著升高，T2DM+H-DHM组 SA%进一步升高。新物体识别实验结果显示：T2DM小鼠辨别指数显著低于对照组；T2DM+L-DHM组及T2DM+H-DHM组小鼠辨别指数显著性高于T2DM组。在穿梭实验中，T2DM组小鼠主动逃避时间显著高于对照组，主动逃避次数显著低于对照组；T2DM+L-DHM组及T2DM+H-DHM组小鼠主动逃避时间相对于T2DM组有所降低，主动逃避次数有所增加。在避暗试验中，T2DM组小鼠明箱活动时间比及进入暗箱的潜伏期显著低于对照组；T2DM+L-DHM及T2DM+H-DHM组小鼠明箱活动时间百分比及进入暗箱的潜伏期显著高于T2DM组。在水迷宫试验的空间探索实验中，T2DM组小鼠穿越平台次数，目标象限停留时间百分比均显著低于对照组(P<0.001)；T2DM+L-DHM及T2DM+H-DHM组小鼠穿越平台次数，目标象限停留时间百分比比显著高于T2DM组。 Western Blot实验结果显示：与对照组相比，T2DM组小鼠海马PI3K、Akt、CREB和BDNF蛋白表达显著下降，L-DHM可显著提高T2DM小鼠海马PI3K和BDNF蛋白表达，H-DHM显著性提高T2DM小鼠海马PI3K、Akt、CREB和BDNF蛋白的表达。 结论：二氢杨梅素可能通过降血糖作用改善2型糖尿病小鼠认知功能障碍，并激活其海马中PI3K/Akt/CREB/BDNF通路蛋白表达。