VEGF、D2-40及STAT6在星形细胞肿瘤中的表达及意义

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背景:星形细胞肿瘤是神经上皮性肿瘤最常见的类型,根据肿瘤的组织病理学和分子学特点,世界卫生组织(WHO)将星形细胞肿瘤分为四个级别(WHOⅠ-Ⅳ),随着病理级别的升高,肿瘤恶性程度也随之升高,病人生存期缩短,因此星形细胞肿瘤也成为死亡率较高的颅内肿瘤。近些年星形细胞肿瘤的检出率日益增多,给人们的健康带来严重威胁。星形细胞肿瘤的病理分级不同,其治疗措施也不尽相同,但手术仍是首选治疗措施。由于肿瘤自身具有浸润周围正常脑组织、可发生在大脑功能区以及肿瘤位于手术难以到达部位等特点,除了WHOⅠ级的星形细胞肿瘤,单纯的手术治疗能取得较好的效果外,其余级别的星形细胞肿瘤目前主张以手术切除为主,辅以放化疗等的联合治疗。众所周知,高级别星形细胞肿瘤,特别是胶质母细胞瘤(GBM),其严重侵袭周围正常脑、神经组织,无明显边界,手术往往难以全切,而且对于目前的放化疗具有抵抗性,因此寻找一种更为有效的靶点是治疗该类肿瘤的关键。VEGF作为目前在中枢神经系统肿瘤(CNS)中研究较多的指标,其对肿瘤的诊断及治疗意义非凡。D2-40、STAT6的表达程度与肿瘤的发生、进展,恶性程度、浸润程度以及对放化疗的敏感程度紧密相关。目前国内外关于这两者在肺癌、结肠癌、肝癌等肿瘤的诊断、治疗方面进行了相关研究,取得了一定的成效,但是在星形细胞肿瘤中缺乏系统的研究。目的:通过免疫组织化学染色对制作成基因芯片(TMA)的不同级别星形细胞肿瘤中VEGF、D2-40以及STAT6的表达进行检测,分析VEGF、D2-40及STAT6的表达水平与星形细胞肿瘤组织学级别之间的关系,探寻其表达水平与肿瘤起源、进展及侵袭机制之间的关系。方法:收集天津市环湖医院神经外科2012-2014年间初次手术并且术后病理表明为毛细胞型星形细胞瘤(30例)、弥漫性星形细胞瘤(30例)、间变性星形细胞瘤(30例)及胶质母细胞瘤(30例)共120例病人的瘤组织石蜡标本,将其制作组织芯片(TMA)以便研究分析。通过免疫组化方法检测120例星形细胞肿瘤组织中VEGF、D2-40及STAT6的表达情况。应用SPSS17.0统计软件对数据进行分析处理,探寻它们在星形细胞肿瘤中的表达及临床意义。结果:1、VEGF、STAT6在高级别的星形细胞肿瘤(组织学分级Ⅲ~Ⅳ)和低级别的星形细胞肿瘤(组织学分级Ⅰ~Ⅱ)的表达具有统计学差异(P<0.05);随着星形细胞肿瘤恶性水平的增高,VEGF、STAT6的阳性表达水平也随之升高。2、D2-40在星形细胞肿瘤中不呈谱系表达,但是在胶质母细胞瘤(组织学分级Ⅳ)中D2-40阳性表达率明显高于间变性星形细胞瘤(组织学分级Ⅲ),具有统计学差别(P<0.05)。3、VEGF和D2-40、STAT6的表达均成正相关,统计学差异显著(r=0.645,P=0.000 vs r=0.637,P=0.000);D2-40和STAT6的表达呈正相关,具有显著统计学差异(r=0.611,P=0.000)。结论:D2-40、STAT6的表达在星形细胞肿瘤的起源、进展过程中起着关键作用;VEGF在各级别星形细胞肿瘤中的表达反应了肿瘤新生血管形成以及肿瘤细胞分化的一般规律;星形细胞肿瘤中VEGF和D2-40、STAT6的表达均成正相关;D2-40和STAT6的表达呈正相关。三者协同检测有利于判别星形细胞肿瘤的生物学行为,并且预估结局,也可为进一步的靶点治疗提供理论基础。
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