研究背景：硫唑嘌呤(AZA)是一种甲基咪唑替代6-硫基嘌呤(6-MP)结构中的氢与硫原子而形成的具有免疫抑制作用的抗代谢剂,可产生烷基化作用阻断SH组群,抑制核酸的生物合成,防止细胞的增生,并可引起DNA的损害。动物实验证实,本药可使胸腺,脾内DNA、RNA减少,影响DNA、RNA,以及蛋白质的合成,主要抑制T-淋巴细胞而影响免疫作用,多用于器官移植后抗排斥反应及自身免疫性疾病的治疗。炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,是一种病因不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病,是由于免疫系统过度活跃所致,在欧洲,北美和日本等发达国家常见,我国虽尚无普通人群的流行病学资料,但本病就诊人数在近十多年来呈逐步增加的趋势非常明显,炎症性肠病在我国已然成为消化系统常见疾病。可抑制免疫系统的药物被用于帮助控制疾病。硫唑嘌呤是一种常用的治疗炎症性肠病的免疫抑制剂。其发挥各种生物学效应,主要通过转变为有活性的6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-TGN)实现的.细胞内6-TGN可通过抑制DNA的合成和下游的T细胞增殖来抑制免疫反应。硫唑嘌呤作为具有抑制核酸生物合成,防止细胞增生作用的免疫抑制剂在发挥其免疫抑制作用的同时不可避免的会引起相关不良反应,包括骨髓抑制,肝功能损害,感染,胃肠道反应,过敏反应,关节疼痛等,同时我们发现药物毒副反应的产生与病患自身有很大关系,目前发现硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)与药物疗效和毒副作用有重要关系,TPMT基因突变和酶活性异常共同决定了个体用药疗效差异和药物毒性大小。多年的治疗经验告诉我们硫唑嘌呤在炎症性肠病的治疗领域有不可替代的重要作用,而其不良反应也是我们临床工作中直接面对的,因此我们需要一个较大样本的AZA不良反应分析报告来总结不良反应的表现,分类及相关监测和预防措施、治疗办法及预后,以利于临床医生更安全有效的使用硫唑嘌呤这一药物。目的：近年来炎症性肠病数量在我国呈逐年增加趋势,世界范围内一些新的治疗药物也更新较快,硫唑嘌呤作为免疫抑制药物在这一领域一直发挥着不可替代的作用,然而其不良反应的存在一直是困惑临床医生的问题,如何既能起到良好的药物疗效又能尽量避免不良反应的发生是我们一直关注的问题,本研究旨在通过对在邵逸夫医院接受硫唑嘌呤治疗的IBD患者的病历资料进行回顾性分析,从而评估炎症性肠病患者服用硫唑嘌呤药物产生不良反应的现状,处理措施及转归。方法：本课题采用回顾性研究方法,对1994年12月～2015年9月于浙江省邵逸夫医院消化科住院接受硫唑嘌呤治疗的IBD患者364例进行回顾性分析,包括查阅病历资料及电话随访,对患者临床资料,AZA用药情况,不良反应及转归进行统计分析。采用t检验,卡方检验等统计方法分析导致总不良反应及白细胞减少不良反应增加的危险因素,结果：364例IBD患者硫唑嘌呤平均起始药量48.3 mg/d(25 mg/d～75 mg/d),平均用药时间为11.9月(5天～96月)。绝大多数患者早期联用激素或生物制剂(英夫利昔单抗)或5-氨基水杨酸(5-ASA),或同时联用激素／生物制剂和5-ASA。总共147例(40.4%)患者出现不良反应178例次,包括：骨髓毒性74例,肝功能异常31例,胃肠道反应18例,感染14例,关节痛11例,其他不良反应有胰腺炎、头晕头痛、皮疹,脱发,发热等共30例,其中发生在用药1个月内的不良反应占42.1%(75/178)。因不良反应停药的患者占20.1%(73/364),其中52.1%(38/73)发生在用药1月内。联用5-ASA患者白细胞降低发生率较未联用患者高(P<0.05), AZA剂量增加≥1.5mg/kg/d的患者白细胞降低发生率及总不良反应发生率较未增加患者高(P<0.05),年龄增加大于45岁的患者总不良反应发生率较小于45岁患者高(P<0.05)。所有不良反应或自行好转或相应处理后恢复。未出现不可逆的严重不良反应。发现1例年轻女性克罗恩病患者在AZA治疗1年后被确诊为卵巢粘液性腺癌,予手术治疗。结论：硫唑嘌呤治疗炎症性肠病不良反应发生率及停药率较高,且表现多样,以骨髓毒性及肝损害多见,但程度较轻,经停药或治疗后可逆。我们需重视用药早期特别是第1-3个月的不良反应监测,同时对迟发性不良反应也不能忽视。本次研究发现AZA治疗后发生恶性肿瘤1例,未发现继发淋巴瘤病例。对于粒细胞缺乏、胰腺炎及部分特殊病原感染等情况因可能直接影响患者预后,故要求临床医生引起重视,注意用药前特殊疾病筛查,用药后加强监测,重点关注高危人群及时处理不良反应从而改善患者预后。联用5-ASA及增加药物剂量可增加白细胞减少的风险,年龄增大及增加药物剂量可增加总不良反应发生风险。