目的：　　胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）不仅是胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome,PCOS）发生发展的重要机制，还是代谢综合征（metabolic syndrome,MS）发生的中心环节。Burger于1980年首次报道PCOS患者普遍存在胰岛素抵抗（约50%-70%），提示IR可能是PCOS的始动因素和中心环节。胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征（PCOS-IR）的患者不仅存在月经紊乱、无排卵性不孕等生殖健康问题，其高胰岛素状态可以导致糖脂代谢紊乱，甚则损伤血管内皮引起高血压等心血管疾病；IR与PCOS患者的不良妊娠结局和代谢综合征的发生有着密切关系，亦为PCOS相关子宫内膜癌发病风险增高的重要影响因子，研究发现：IR可能通过PI3K-Akt信号通路等机制作用，使PCOS发生子宫内膜癌前病变甚则子宫内膜癌。　　因此有效的控制PCOS患者IR的水平成为一个亟待解决的问题。目前临床控制IR的药物主要是二甲双胍和噻唑烷二酮类药物，但二甲双胍存在胃肠道不良反应，包括腹泻、恶心、乏力、消化不良、长期服用影响维生素B12的吸收等副作用；噻唑烷二酮类药物存在肝损伤、潜在的胎儿致畸性等副作用，这些都使得这两类药物在临床运用上受到一定局限性。小檗碱是从黄连中提取的单一生物碱，具有抗菌、降糖、降脂、抗肿瘤、免疫调节、改善IR、肝肾功能损伤少、胃肠道副作用小等特点。有研究显示小檗碱运用于PCOS-IR患者有一定疗效，但具体机制不明。本研究主要探索PCOS-IR患者的临床特征、小檗碱治疗PCOS-IR患者的临床疗效、小檗碱发挥治疗作用的机制以及与PI3K-Akt信号通路的关系，为治疗PCOS-IR提供可选择的药物进行前期的临床及基础研究。　　方法：　　在临床研究方面，我们收集了2014年01月-2017年03月期间就诊于广东省妇幼保健院的545名符合鹿特丹诊断标准的PCOS患者的临床资料，按照稳态胰岛素评价指标（homeostasis model assessment,HOMA）分成胰岛素抵抗（IR）组及非胰岛素抵抗（non-insulin resistance,NIR）组，统计分析两组患者的临床特征；再从PCOS-IR组中选择2016年01月-2017年01月期间就诊的100例患者，分成三组，分别予以小檗碱联合炔雌醇环丙孕酮（小檗碱组）、二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮（二甲双胍组）及炔雌醇环丙孕酮（对照组）治疗3个周期，收集患者治疗前后的相关指标，统计分析小檗碱的临床疗效；在细胞基础实验方面，从2016年04月至2017年03月就诊广东省妇幼保健院生殖科的患者中，我们收集了行体外受精-胚胎移植技术（IVF－ET）助孕治疗的PCOS-IR患者的卵泡液，共16例，提取卵泡液中卵巢颗粒细胞后，分别予以小檗碱40ug/mL（小檗碱组）、二甲双胍10-5mol/L（二甲双胍组）、胰岛素100nmol/L（胰岛素组）、小檗碱40ug/mL联合胰岛素100nmol/L（小檗碱联合胰岛素组）、二甲双胍10-5mol/L联合胰岛素100nmol/L（二甲双胍联合胰岛素组）及空白溶剂（空白对照组）处理，检测药物处理前后上清液中葡萄糖浓度，之后使用Western blot技术检测小檗碱组、二甲双胍组及空白对照组中GLUT-4及PI3K-p85蛋白的表达情况。　　结果：　　1、PCOS-IR女性中体重指数（Bodymass index,BMI）≥23kg/m2人数占77.1%、BMI≥25kg/m2的人数占59.2%、腰臀比（Waist-hip ratio,WHR）＞0.8的人数占93.5%，相比PCOS-NIR组发生率高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；　　在内分泌激素方面，PCOS-IR的女性的LH水平较PCOS-NIR的女性低，但其高雄的发生率较PCOS-NIR的女性高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；　　在代谢方面，PCOS-IR女性更易发生血糖、血脂、尿酸（UA）代谢的紊乱以及肝功能的异常，差异具有统计学意义（P＜0.05）；　　在多重线性相关性分析中，内分泌激素及尿酸等指标对HOMA-IR的影响程度不同，影响程度大小依次为游离雄激素指数（FAI）＞BMI＞睾酮（T）＞尿酸（UA）＞WHR。　　2、在治疗方面，小檗碱组较二甲双胍组在改善BMI、WHR、2h血糖、甘油三酯（TG）作用更为明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）；　　小檗碱组在使用过程中胃肠道、头晕等不良反应发生率低，仅为12.9%，而二甲双胍组胃肠道、头晕等不良反应的发生率为36.1%，两组相比具有统计学差异（P＜0.05）；　　小檗碱组在改善促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、性激素结合球蛋白（SHBG）、UA、高雄激素水平、胰岛素情况以及妊娠率等方面，相比二甲双胍组、空白对照组无明显统计学差异（P＞0.05）。　　3、在细胞实验方面，空白对照组在空白溶剂作用前后上清液中葡萄糖浓度变化不明显，而胰岛素组、小檗碱组、二甲双胍组、胰岛素联合小檗碱组以及胰岛素联合二甲双胍组经作用后，上清液中葡萄糖浓度均较药物作用前降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；且小檗碱联合胰岛素的降糖效果比小檗碱单独使用降糖效果好，差异具有统计学意义（P＜0.05）；　　PCOS-IR患者的卵巢颗粒细胞经小檗碱、二甲双胍及空白溶剂处理后，小檗碱组、二甲双胍组的GLUT-4蛋白表达量，相比空白对照组增加，差异具有统计学意义（P＜0.05），但两组之间GLUT-4蛋白表达无统计学差异（P＞0.05）；　　小檗碱组PI3K-p85蛋白表达量较空白对照组及二甲双胍组表达量减少，二甲双胍组PI3K-p85蛋白表达量较空白对照组增加，差异都具有统计学意义（P＜0.05）。　　结论：　　1、PCOS-IR的患者应密切监测血糖、血脂、UA及肝功能等指标，通过治疗控制IR，改善高雄及糖脂代谢情况，以预防糖尿病、心血管疾病、代谢综合征等并发症的发生；　　2、临床上对于PCOS-IR患者合并有肥胖，或合并脂代谢异常，尤以TG异常为主的患者，或对二甲双胍不敏感、有严重胃肠道反应者，都可以考虑使用小檗碱治疗；　　3、小檗碱可以不依赖胰岛素而发挥调解葡萄糖代谢的作用，且在改善IR方面，GLUT-4是主要的作用靶蛋白，其蛋白的改变可能受PI3K-p85蛋白的负向调节作用。