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研究背景及目的:膀胱癌是泌尿外科最常见的恶性肿瘤,尽管现今对膀胱癌的研究已经取得很大进展,但由于其复杂的发病原因以及缺乏有效的治疗策略,膀胱癌患者的发病率和死亡率仍然很高。有流行病学研究发现,持续增高的膀胱癌患者死亡率与多种环境暴露因素相关,包括吸烟、空气污染、饮用井水、城市居住环境及矿业环境等。此外,虽然大部分膀胱癌属于非肌肉侵袭性肿瘤,但仍有约25%的膀胱癌患者发生肌肉侵袭或肿瘤转移,从而导致不良的预后。因此,为了提高膀胱癌患者的诊断率和预测预后的准确率,探索新的、高效的生物分子标志物具有重大的临床意义。人早期应答基因3(immediate early response gene 3)缩写是IER3,别称包括IEX-1,Dif-2,gly96和p22/PRG-1。它是一个压力诱导基因,因此可以被转录因子、炎症因子、病毒、化学致癌物、生长因子和激素等多种因子迅速激活。在不同的刺激下,IER3被激活后参与调节细胞周期和细胞凋亡,并根据其不同的结构域而发挥着不同的作用。此外,越来越多的研究发现,IER3可以影响NF-kappa B/Ik B和MAPK/ERK1/2等多种细胞信号通路,发挥着促进或抑制肿瘤进展的功能。IER3已经被证实在人类上皮组织中广泛表达。大量研究表明IER3表达水平在不同肿瘤中发生异常改变,并且与患者临床预后密切相关。但是,IER3蛋白质在膀胱癌组织中的表达情况及其意义仍未被探究。因此,本文目的在于研究膀胱癌组织中IER3蛋白质水平表达情况,并分析其临床意义。材料和方法:1、实验样本来源于2002年至2010年期间美国哈佛麻省总医院泌尿外科和病理科收集的88例膀胱癌患者组织。2、用免疫组织化学分析方法验证IER3蛋白水平在膀胱癌组织中的表达位置和表达量水平。3、通过免疫反应评分系统作评分标准,评分依据包括IER3蛋白表达的强度以及阳性细胞占据肿瘤组织的百分比。4、数据统计分析用Stata 14(College Station,TX,USA)统计软件进行处理。Pearson’s Chi-squared test及Fisher’s exact test用于分析IER3蛋白表达水平与患者临床病理特征的关系,Kaplan-Meier方法及log-rank检验用于生存分析,Cox比例风险回归模型分析用于单因素和多因素分析IER3是否能作为预测膀胱癌预后的独立指标。死亡的相对风险表示为校正的风险比和相应的95%置信区间。P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1、从88例膀胱癌组织切片的免疫组织化学染色结果显示,IER3蛋白表达于膀胱癌的细胞质中。根据免疫染色评分标准,IER3蛋白水平在39例(44.3%)膀胱癌组织中表达升高,在49例(55.7%)膀胱癌组织中表达下调。2、Pearson’s Chi-squared test及Fisher’s exact test分析结果显示IER3蛋白水平上调与病理淋巴结高分期呈正相关(P=0.018)。3、Kaplan-Meier方法及log-rank检验结果显示IER3蛋白水平上调的膀胱癌患者的总体生存时间较IER3蛋白水平下调的患者的总体生存时间短,差异有统计学意义(P=0.0023)。4、基于Cox比例风险回归模型的单因素分析显示,老年(P=0.029)、病理分期(P=0.006)、淋巴结病理分期(P<0.001)、淋巴血管浸润(P=0.006)、手术切缘阳性(P=0.002)、远处转移(P=0.001)以及IER3蛋白水平上调(P=0.01)分别与总体生存时间呈负相关。多因素分析显示,IER3表达上调与IER3表达下调的风险比为2.17,P值为0.010,IER3可作为膀胱癌患者预后的独立预测因子。结论:1、IER3蛋白质在膀胱癌组织中表达上调与膀胱癌的病理淋巴结高分级呈正相关,检测IER3的表达可初步预测膀胱癌的恶性程度。2、IER3可作为膀胱癌患者预后的独立预测因子,通过检测其表达量可预测患者的预后状况。