胶质瘤来源于大脑神经胶质组织，是非常常见的人脑恶性肿瘤，具有很高的致死率。由于胶质瘤侵润的特点和高复发性，所以目前仍难以治愈。目前，恶性胶质瘤中的肿瘤干细胞在肿瘤发生中的作用成为研究热点。这群肿瘤细胞具有多向分化潜能，广泛的增殖能力和自我更新能力，并能再次诱发胶质瘤的形成，因而又被称为胶质瘤干细胞（glioma stem cells, GSCs）。大量的证据显示，极少数的具有干细胞特性的GSCs是胶质瘤发生，维持和表现出与原发肿瘤相同表型的必要且充分条件。当GSCs从肿瘤中剔除以后，肿瘤的发生和生长都受到了抑制。因此，GSCs在胶质瘤发育中起着极为重要的作用，并且成为胶质瘤治疗的潜在靶点。Notch信号通路是一个跨物种的高度保守的信号通路，在细胞增殖，分化，生存，命运选择，特别是正常神经干细胞的维持等方面有着重要作用。Notch表面的受体与配体接触后，会发生两次连续的位点特异性蛋白水解反应，其受体胞内段NICD从细胞膜上释放出来。NICD进入细胞核后与转录因子RBP-J结合，形成NICD-RBP-J复合物。这一蛋白复合物通过富集其它的转录共激活因子能够激活下游基因的表达，调节细胞命运选择，细胞增殖和凋亡。低氧能够促使干细胞和祖细胞处于未分化的状态。而将脑肿瘤细胞培养于低氧环境中能够扩增其CD133+细胞的数目，并增强干细胞和非干细胞的克隆形成能力，GSCs的自我更新能力和干细胞表型也受到促进。因此，低氧环境是GSCs龛的重要组成部分。而越来越多的证据显示，GSCs的维持和Notch信号的异常激活有关。然而，Notch信号通路在GSCs增殖，分化中所起的作用，以及低氧诱导因子在其中的作用尚不清楚。我们进行了以下实验1.建立GSCs原代培养体系，并进行了相关分子marker的检测。2.在神经干细胞上阻断Notch信号通路，观察对其增殖，自我更新能力和多向分化潜能的影响。3.在GSCs上阻断Notch信号通路，观察对其增殖，自我更新能力和多向分化潜能的影响。4.在低氧环境下培养GSCs并阻断Notch信号通路，观察对其增殖，自我更新能力和多向分化潜能的影响。5.进行Hif-1α，Hif-2α分子与Notch信号通路的机制研究，并且通过在GSCs中过表达Hif-2α分子来观察其对Notch信号通路的影响结论：与神经干细胞相似，Notch信号通路通过促进GSCs的增殖，自我更新并且抑制其分化来维持GSCs的特性；同时，它能够抑制GSCs向祖细胞样的肿瘤细胞转化；在低氧环境下，能够促进GSCs的增殖和自我更新，但是在阻断Notch信号通路后，低氧环境的促进作用受到抑制；Hif-1α，Hif-2α分子能够竞争性的和NICD结合，调控Notch信号的活性，这种调控作用是通过其在不同氧环境中的稳定性不同来实现的。