表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗的患者往往会发生获得性耐药,导致疾病进展。联合靶向治疗是目前EGFR-TKIs耐药后热门的后续治疗方案。本研究评估了第一代EGFR-TKIs加用一种小剂量血管内皮生长因子抑制剂——阿帕替尼在治疗一代耐药的病人中的效果和安全性。我们回顾性分析了39位服用一代药物后出现缓慢耐药的患者。让他们在原本的第一代EGFR-TKI药物(盐酸埃克替尼,125mg,TID或者吉非替尼,250mg,QD)基础上加用小剂量阿帕替尼(250mg,QD)。截至观察结束,联合靶向治疗持续的中位无进展生存时间为8.9个月(范围1.5个月至16.9个月)。疾病控制率为89.7%,客观缓解率为35.9%。其中有14例评估为部分缓解,21例评价为疾病稳定。有4例患者在联合靶向治疗后快速出现进展,24位患者在联合靶向治疗控制病情后再次出现进展。高血压,皮疹,蛋白尿是最常见的副反应。严重的不良反应包括1例高血压和1例出血。一位患者因高血压停药。我们的研究说明了阿帕替尼可以延长第一代EGFR-TKIs治疗的有效期。此外,相比其他联合用药方案,我们的方案在安全性和便利性上也可能有潜在的优势。