目的： 研究FTY720在体外对应答免疫细胞生物学行为的影响和机制以及其在体内对受体免疫细胞行为的影响。探讨其单独及联用亚剂量CsA诱导器官移植免疫耐受的可能性、安全性和潜在的分子机制，为其开发新型免疫抑制剂奠定理论基础，并为其进入安全的临床前治疗提供可靠方案。 方法： 利用荧光标记抗体、二乙酰羧基荧光素-琥珀酰亚胺酯(Carboxyfluoresceindiacetate-succinimidylester，CFDA-SE)染色、PI溶液、AnnexinV、碘化丙锭(PropidiumIodide，PI)双染及荧光微球技术结合流式细胞术检测FTY720在体外对T淋巴细胞活化、增殖、细胞周期、凋亡行为以及巨噬细胞吞噬功能的影响；利用MTT实验研究FTY720的细胞毒性；完成大鼠心脏异位移植模型的建立，并且使用心电图机观测移植心脏心电图；单独运用FTY720和与亚剂量环孢素A(CyclosporineA，CsA)联用对同种异基因心脏移植进行治疗，观察其对移植心脏存活期的影响；病理组织学检查比较各组移植心脏组织内炎症细胞浸润数目、免疫排斥病理分级和移植物血管病变程度；检测各组受体BUN和Cr的水平和比较受体肾脏病理切片；检测外周血淋巴细胞数、外周淋巴结淋巴细胞数、T、B淋巴细胞比值和三色荧光标记检测受体CD4+、CD8+T淋巴细胞比值、CD4+CD25+Tr水平。 结果： 1、FTY720在6μg/L～18μg/L的浓度范围内对小鼠淋巴细胞无药物毒性作用；FTY720显著性抑制ConA诱导的T细胞CD69、CD25、CD71的表达和细胞增殖，并具有剂量依赖关系；FTY720可显著性地使增殖的T淋巴细胞停滞在S期和G2/M期，且呈剂量依赖性；18μg/L浓度的FTY720提高了ConA刺激的T细胞凋亡率；FTY720明显的降低LPS刺激的RAW264.7细胞吞噬功能，并具有剂量依赖关系；并且各组M1没有显著性差异，其吞噬功能的改变发生在M2区。 2、单独使用FTY720或与亚剂量的CsA联用均能延长同种异基因大鼠移植心脏存活时间；单独运用FTY720或与亚剂量CsA联用治疗与单独CsA治疗相比，各组移植心脏组织内炎症浸润细胞数目、免疫排斥病理分级、移植物血管病变程度和受体尿素氮、肌酐水平均低于单独CsA治疗。 3、服用FTY720后，受体外周血中淋巴细胞3D后、T淋巴细胞3h降至最低值，之后处于基本稳定水平，停用药后回升；同时期运用FTY720治疗的大鼠外周淋巴结淋巴细胞数量在服用FTY720后上升，并于3D后达到最高值。CsA组服药后和对照组大鼠外周淋巴结淋巴细胞数量各时间点相比，无显著差异；服用FTY720和CsA后，大鼠外周血B淋巴细胞数量各时间点相比，无显著性差异。 4、在运用FTY720和CsA治疗后，受体外周血中，CD4+T、CD8+T淋巴细胞数量有所下降。停用FTY720后回升到服药前的水平。在FTY720治疗组，CD4+T淋巴细胞数量在服药后比CD8+T淋巴细胞下降的更为明显，有显著性差异(P＜0.05)。在运用FTY720和CsA治疗后3h、3D、7D各时间点，受体外周血中CD4+/CD8+比例与对照组相比，数值有所下降，具有统计学意义(P＜0.05)。 5、移植后受体外周血CD4+CD25+Tr占CD4+T细胞百分率水平明显高于术前，与试验前相比，有显著性差异(P＜0.05)；出现排斥后下降，至术后15天已接近正常水平。在运用FTY720和CsA治疗后7D后，受体外周血中CD4+CD25+Tr占CD4+T细胞百分率水平数量水平上升，与该组试验前和对照组同期相比，有显著性差异(P＜0.05)；在运用FTY720和CsA治疗7D后，停用FTY720和CsA，15D后测定受体外周血中CD4+CD25+Tr占CD4+T细胞百分率水平仍然维持在较高水平，与对照组相比具有统计学意义，有显著性差异(P＜0.05)。 结论： FTY720对小鼠淋巴细胞无药物毒性作用；FTY720在体外的免疫抑制效应是抑制活化T细胞CD69、CD25和CD71的表达、增殖抑制、凋亡诱导及抑制细胞吞噬功能等多条途径作用的结果。单独使用FTY720或者与亚剂量CsA联用显著延长异基因大鼠移植心脏存活时间。实验结果表明使用FTY720与亚剂量CsA联用显示其对受体产生较小的药物毒副作用；FTY720主要通过减少受体外周血中淋巴细胞、T淋巴细胞，特别是CD4+T来诱导器官移植免疫耐受；FTY720还通过上调CD4+CD25+Tr相对数量来延长异基因大鼠移植心脏存活时间，可能还与改变Th1/Th2细胞因子平衡极化有关。