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目的：心房颤动(atrialfibrillation，AF)是临床上最常见的心律失常之一。近年来，人们发现房颤本身可诱发心房的电重构(ER)，表现为心房有效不应期进行性缩短，不应期频率适应性减弱或消失和心房传导速度的下降，从而促进了房颤的发作和持续，增加其治疗难度。动物实验表明，AF心房传导速度的下降与钠通道电流(INa)的减小有关，而对人类房颤者钠通道的研究报道极少。本课题旨在研究慢性房颤患者钠通道电流特征和基因表达的变化，探讨其与电重构的关系；并通过观察粉防己碱(tetrandine，Tet)对钠通道的影响，探讨Tet抗心律失常的作用机制。
方法：42例需要接受心脏手术的患者分为二组：窦性心律者26例，为SR组；慢性心房颤动患者16例，为AF组。在手术过程中取右心耳50～100mg，采用急性酶分离方法获得单个心房肌细胞，利用全细胞膜片钳技术对比分析上述两组心房肌INa特征的变化，并观察不同浓度的Tet对两组心房肌细胞INa特征的影响。同时利用RT-PCR技术比较上述两组心房肌细胞上钠通道α亚单位基因表达的变化。
结果：①AF对INa特征的影响：在测试电位为-35mV时，AF组INa的电流密度(-59.2±21.8pA/pF，n=19)和SR组(-65.9±34.3pA/pF，n=34)相比，无统计学意义(P＞0.05)；两组中INa的I-V曲线无明显差异。AF组的电压依赖性失活曲线与SR组相比向更正的方向偏移，AF组半数最大失活膜电位(V1/2)为-88.5±2.3mY(n=7)，SR为-95.7±4.3mV(n=9)，两者比较有显著性差异(P＜0.01)；AF组和SR组的斜率常数(K)分别为-4.4±0.1(n=7)和-4.5±0.2(n=9)，无明显差别(P＞0.05)。两组钠电流失活后的时间依赖性恢复过程没有差别。②AF对钠通道α亚单位基因表达的影响：结果以钠通道和内参照mRNA条带荧光值的比值表示，AF组为0.364±0.24(n=10)，SR组为0.451±0.35(n=10)，两组间无显著性差异(P＞0.05)。③Tet对人体心房肌细胞INa特征的影响：在全细胞膜片上，Tet对SR和AF组的INa均有明显的抑制作用。当Tet浓度分别为80，100，120μmolL-1时，SR组INa密度由用药前的61.04±23.79pA/pF(n=10)分别降到34.71±16.94(P＜0.01)，20.85±6.77(P＜0.01)和5.90±3.49pA/pF(P＜0.01)；而AF组INa密度由58.42±19.35pA/pF(n=8)分别降为31.75±12.65(P＜0.01)，16.54±6.96(＜0.01)和5.32±4.65pA/pF(p＜0.01)。但两组细胞的INa对Tet的反应性没有差别(P＞0.05)。Tet明显延迟AF组和SR组INa失活后的恢复过程，并呈浓度依赖性。Tet使电压依赖性失活曲线向更负的方向偏移，在80μmol·L-1Tet作用时，SR组V1/2向负的方向偏移了5.8mV，AF组偏移了5.1mV，而K值没有改变。
结论：①慢性房颤病人心房肌细胞INa密度、失活后恢复动力学和钠通道α亚单位基因表达没有改变，而INa电压依赖性失活曲线向更正的方向偏移，有助于增加传导速度。因而AF传导速度的下降并不是INa特征的改变所导致。②Tet降低人体心房肌细胞的INa密度，呈一定的浓度依赖性和可逆性；抑制INa失活后恢复动力学，促进电压依赖性失活；对房颤和窦律的细胞作用一致。Tet对人体心房肌可产生复极后不应性(PRR)作用，这应是其抗心律失常的重要机制之一。