【摘 要】
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精神分裂症(Schizophrenia,SZ)是一种严重的精神性疾病,发病率占世界人口的1%,该病经常伴随终生,不仅让患者饱受折磨,还给患者的家庭以及生活所处的社会带来了沉重的负担。神经调节素1(NRG1)及其受体ErbB4基因是两个公认的精神分裂症易感基因,已有研究不仅表明NRG1/ErbB4信号在小鼠是小清蛋白(Parvalbumin,PV)阳性中间神经元突触传递的调控因子,也指出在该信号异常
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精神分裂症(Schizophrenia,SZ)是一种严重的精神性疾病,发病率占世界人口的1%,该病经常伴随终生,不仅让患者饱受折磨,还给患者的家庭以及生活所处的社会带来了沉重的负担。神经调节素1(NRG1)及其受体ErbB4基因是两个公认的精神分裂症易感基因,已有研究不仅表明NRG1/ErbB4信号在小鼠是小清蛋白(Parvalbumin,PV)阳性中间神经元突触传递的调控因子,也指出在该信号异常的情况下,小鼠的工作记忆受损且出现精神分裂症样表型。前额叶皮层(Prefrontal Cortex,PFC)是大脑的最高中枢,参与很多高级认知功能,包括注意调控、工作记忆、规则学习、空间认知、思维推理等,其中工作记忆(Working Memory,WM)是依赖于前额叶皮层的核心认知功能。大量研究表明,精神分裂症伴随有工作记忆的受损;在灵长类动物恒河猴,工作记忆执行的关键脑区是前额叶皮层背外侧部(Dorsolateral Prefrontal Cortex,dlPFC);工作记忆需要锥体神经元和中间神经元共同参与维持。现已知道ErbB4虽特异性地表达在恒河猴dlPFC的PV阳性中间神经元,但其功能意义尚不清楚。本论文工作旨在建立猴眼动延缓反应任务范式、行为电生理记录技术及行为药理学实验平台,为研究猴前额叶皮层NRG1/ErbB4在工作记忆中的调控作用奠定基础。主要完成工作如下:1)建立了猴眼动延缓反应任务范式,恒河猴经过125天训练已熟练掌握眼动延缓反应任务操作,操作正确率保持在80%以上;2)建立了清醒猴dlPFC神经元放电的记录技术,在dlPFC记录到了稳定、持续性的神经元放电活动;3)建立了dlPFC局部微量给药技术,局部给予GABA受体激动剂muscimol显著抑制神经元的放电活动,表明电生理记录及局部给药平台运作正常;4)建立了恒河猴的感觉门控测试与评估技术,前脉冲弱刺激的抑制能力介于40-50%之间。
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