【摘 要】
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目的:探讨人来源的脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs）尾静脉移植入慢性不可预测性温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）模型小鼠后,对小鼠抑郁行为的改善作用。方法:首先购买并传代培养后获得第3代hUCMSCs;其次随机将60只C57BL/6雄性小鼠分为四组,分别是:
【基金项目】
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国家自然科学基金“miR-31调控星形胶质细胞增殖促进脊髓损伤后运动功能恢复的机制研究（编号:82001326）”； 山西省重点研发项目“小鼠骨髓间充质干细胞与神经干细胞共培养后细胞分化方向的影响及对脊髓损伤的治疗作用（编号:201803D31068）”； 山西省应用基础研究项目“miR-31过表达对神经干细胞分化增值促进
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目的:探讨人来源的脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs）尾静脉移植入慢性不可预测性温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）模型小鼠后,对小鼠抑郁行为的改善作用。方法:首先购买并传代培养后获得第3代hUCMSCs;其次随机将60只C57BL/6雄性小鼠分为四组,分别是:正常组、模型组（+生理盐水）、细胞组（+hUCMSCs）和给药组（+flu）,每组15只;并构建6周CUMS小鼠抑郁模型;从第3周起将hUCMSCs、生理盐水以尾静脉注射的方式移植给小鼠,从第5周起每天给予小鼠氟西汀（fluoxetine,flu）灌胃;记录各组小鼠每周的体重变化;通过蔗糖偏好实验、悬尾实验、强迫游泳实验及旷场实验对正常组小鼠及利用CUMS法造模的小鼠进行抑郁模型及治疗效果的评价;之后用HE染色的实验方法观察各组小鼠海马CA1及CA3区的结构和细胞变化;取得初步结果后,再用透射电镜分别检测四组小鼠海马CA3区的超微结构——突触的变化;最后利用Real-time PCR从分子水平上检测各组小鼠海马突触可塑性关键蛋白突触素（synaptophysin,SYP）和突触后致密物-95（postsynaptic density protein 95,PSD-95）的m RNA表达情况。结果:传代培养的hUCMSCs在倒置显微镜下呈典型的间充质干细胞形态;hUCMSCs可以改善因CUMS导致的小鼠体重下降;行为学实验观察到模型组小鼠出现抑郁行为,细胞组和给药组小鼠抑郁行为得到改善;HE染色结果可以看到与模型组相比,细胞组和给药组小鼠海马CA1及CA3区细胞均排列更有序,细胞数量均增多;透射电镜观察到与模型组相比,细胞组和给药组海马CA3区亚细胞结构突触数量更多,突触间隙更窄,突触棘密度更大;Real-time PCR检测到细胞组和给药组比模型组SYP和PSD-95的mRNA表达更多。结论:hUCMSCs可表现出对CUMS抑郁小鼠的抵抗作用,这种作用与改善CUMS小鼠海马的突触可塑性有关。
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