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糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是一种以血糖增高(高糖血症)为主要特征,因胰岛素绝对或相对分泌不足或胰岛素利用障碍引起的碳水化合物、脂肪代谢等紊乱的慢性疾病。近年来,已有许多动物试验和临床研究表明,我们普遍消费饮用的茶叶及其部分生化成分具有降血糖效果。但在当前众多茶叶生化成分降糖功效的研究中,茶籽皂苷的降血糖功效还尚未见报道,且在现有皂苷降血糖的研究主要集中在达玛烷型皂苷,对齐墩果烷型皂苷降血糖功效研究较少。因此,本文将通过茶籽皂苷(Theasaponin)对STZ诱导的Ⅱ型糖尿病大鼠模型的干预,探索其降血糖功效。选用体重在200±20 g的60只SPF级成年雄性健康Wistar大鼠,经过一周的适应性喂养后将其随机分成6组,分别是:空白对照组(n=10)、阴性对照组(糖尿病模型大鼠,n=10)、阳性对照组(二甲双胍干预组,n=10)、茶籽皂苷低剂量干预组(n=10)、茶籽皂苷中剂量干预组(n=10)、茶籽皂苷高剂量干预组(n=10),采用高脂饲料结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型,后进行干预喂养40d。检测大鼠空腹血糖量、葡萄糖耐受量、血脂、肝功能等指标,观察组织形态,研究茶籽皂苷对糖尿病大鼠血糖水平的影响;采集试验组大鼠盲肠内肠道内容物,通过16Sr DNA测序分析在茶籽皂苷干预下糖尿病大鼠盲肠内容物肠道菌群的变化;通过荧光定量PCR方法检测并探究在茶籽皂苷作用下糖尿病大鼠结肠肠段葡萄糖转运体(SGLT-1、GLUT-2)和胰高血糖素原基因(PLG)表达量的变化,进一步探索茶籽皂苷对STZ诱导的Ⅱ型糖尿病大鼠血糖水平和肠道稳态的影响和机制。具体研究结果如下:(1)茶籽皂苷可有效改善Ⅱ型糖尿病大鼠高血糖和血脂代谢紊乱的症状。通过检测试验组大鼠血糖、血脂四项、肝功能等指标,系统评估茶籽皂苷对糖尿病大鼠血糖的影响后发现,茶籽皂苷可有效调节糖尿病大鼠的血糖水平,改善Ⅱ型糖尿病大鼠血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C等相关因子水平(P<0.01),降低血清中AST、ALT活性(P<0.01),修复糖尿病大鼠胰岛、肝脏组织细胞形态。(2)茶籽皂苷可有效调节糖尿病大鼠肠道菌群结构及其丰度。通过采集各试验组大鼠盲肠内容物通过高通量测序技术,进行生物信息学分析后发现,茶籽皂苷对糖尿病大鼠肠道内容物中的菌群结构具有正向调控作用。且通过茶籽皂苷的干预,能在一定程度上提高糖尿病大鼠肠道内容物的菌群丰度,提高肠道常驻优势菌群(如芽孢杆菌Bacillus)的丰度,并降低了有害菌群(如拟杆菌门Bacteriodes)的含量。(3)茶籽皂苷可通过调节糖尿病大鼠葡萄糖转运体与胰高血糖素原基因表达量,维持大鼠血糖水平。通过荧光定量PCR方法检测各试验组大鼠结肠中SGLT-1、GLUT-2、PLGm RNA的表达量后发现,糖尿病大鼠结肠部位SGLT-1、GLUT-2基因的表达量显著提高(P<0.01),而不同剂量的茶籽皂苷与二甲双胍均能在一定程度上抑制因糖尿病所引起的表达上调(P<0.01)。与糖尿病大鼠相比,茶籽皂苷高、中、低剂量组PLG的表达量得到显著提高(P<0.01),PLG降糖效能得到提升。综上,一定剂量的茶籽皂苷(50-150 mg/kg)能通过调节糖尿病大鼠葡萄糖转运体及胰高血糖素原基因表达量,来维持大鼠血糖的水平,缓解高血糖和血脂代谢紊乱的症状,且对糖尿病大鼠肠道菌群丰富度和稳态具有显著的干预效果。