近年来，胰腺癌发病率有逐年上升的趋势。在西方发达国家，其死亡率高居恶性肿瘤死亡率的第四位，因其临床表现隐匿，早期缺乏特异性症状，80％的患者就诊时已近晚期，手术切除率只有5％-25％左右，所以多数患者只能采用化疗、放疗等姑息治疗手段。即使对有手术切除机会的胰腺癌患者术后也常需要辅助化疗、放疗，以进一步消灭残余肿瘤细胞及预防肿瘤复发。化疗对于原发灶及转移灶都有一定疗效，对于缓解症状，改善患者生活质量具有更重要意义，在胰腺癌治疗中已越来越为人们所重视。然而，除骨髓抑制等毒副作用外，肿瘤细胞对化疗药物的耐药现象已成为目前影响包括胰腺癌在内的许多恶性肿瘤化疗效果的重要因素之一。因此，对于胰腺癌中多药耐药基因的表达情况及其与胰腺癌耐药及预后关系的研究显得极为重要。 与肿瘤耐药相关的机制很多，如多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1，mdr1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein，mrp)、肺耐药蛋白(lung resistance protein，lrp)等的过度表达，拓扑异构酶Ⅱ和谷胱甘肽代谢的改变，DNA修复的增加等。但与多数肿瘤耐药相关且研究得比较深入的则是多药耐药基因mdr1。本课题采用分子生物学及细胞生物学方法对胰腺癌细胞株中多药耐药基因mdr1的表达、功能及其与胰腺癌耐药的相关性进行了研究；同时，在胰腺癌先天性耐药的基础上，对化疗药物诱导胰腺癌的获得性耐药机制亦进行了初步研究，并探讨其临床意义，以期为进一步指导临床胰腺癌化疗提供理论依据。