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本文主要从以下几个部分展开论述： 第一部分 决定治疗性肿瘤疫苗有效性的T细胞抗原识别机理 肿瘤抗原作为自身抗原一直存在着免疫原性差的问题，影响了治疗性肿瘤疫苗在临床上的应用和发展。对肿瘤抗原上的T细胞表位进行氨基酸修饰可以提高其免疫原性，增强抗肿瘤免疫反应水平，但是在临床实验中的治疗效果并不明显。过去的研究表明，中枢耐受环境下突变抗原引起的免疫反应对天然肿瘤抗原的交叉反应性低是目前基于突变肿瘤抗原的治疗性肿瘤疫苗效果差的原因之一，而造成这一问题的分子机制目前仍不十分清楚。本文研究中利用表达卵清蛋白模式抗原天然T细胞表位或突变表位的李斯特菌株感染野生型小鼠及卵清蛋白模式抗原转基因Rip-mOva小鼠发现，中枢耐受机制作用下免疫系统对天然抗原不反应，只有中等亲和力的突变抗原在免疫后能诱导机体免疫系统产生交叉识别天然抗原的低亲和力T细胞，并且T细胞库多样性显著降低。通过双重异源免疫策略，我们可以在中枢耐受环境下激活识别天然肿瘤抗原的T细胞，有效提高其亲和力及多功能性，抑制肿瘤生长，延长小鼠存活期。本研究为治疗性肿瘤疫苗的抗原优化和筛选，以及免疫策略的设计提供了理论基础和指导意义。 第二部分 NOD小鼠中MHCⅠ-E分子负调控巨噬细胞激活和抑制T细胞凋亡机制的相关研究 NOD小鼠因可以发生Ⅰ型糖尿病而被广泛应用于自身免疫病致病机制相关的研究。野生型NOD小鼠中的抗原递呈细胞不表达MHCⅠ-E分子而表达Ⅰ-Ag7分子。在野生型NOD小鼠中转基因表达MHCⅠ-E分子可以保护NOD小鼠不发生Ⅰ型糖尿病。过去的研究发现Ⅰ-E分子调节的自身免疫Ⅰ型糖尿病保护机制可能与表达特定Vβ种类的T细胞亚群的克隆清除有关。工作检测了胸腺T细胞发育过程中T细胞的凋亡情况，发现野生型小鼠NOD小鼠相比转基因表达Ⅰ-E分子的NOD小鼠，发育中的双阳性T细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞都发生了更多的凋亡，而这一机制可能与表达Ⅰ-E分子的巨噬细胞活化被抑制有关。