碱性磷酸酶与PIK3R1在宫颈癌临床应用中的价值评估

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【目的】探讨血清碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)和磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基1(Phosphoinositide-3-Kinase Regulatory Subunit 1,PIK3R1)在宫颈癌中的临床应用价值,寻找与宫颈癌发生、发展相关的临床生物学指标。【方法】本研究共分为两部分:第一部分:应用江苏大学附属医院数字化病例系统,回顾性研究2013年6月至2017年6月期间就诊于江苏大学附属医院的259例宫颈癌患者,同期搜集于该院体检中心进行职工体检的390例健康女性作为对照。通过比较不同年龄、FIGO分期、组织学类型的宫颈癌患者之间七项血清学指标的差异及其与对照组之间的差异,获取与宫颈癌发生发展相关的临床血清学指标。其中,血清学指标为江苏大学附属医院体检中心健康女性体检的常规指标,包括癌抗原-125(Cancer Antigen-125,CA-125)、糖链抗原19-9(Carbohydrate-Antigen,CA19-9)、甲胎蛋白(Alpha-Fetoprotein,AFP)、癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen,CEA)、ALP、胆固醇(Cholesterol,CHOL)及甘油三酯(Triglyceride,TG)。第二部分:通过苏木素-伊红染色(Hematoxylin-Eosin,HE)技术明确宫颈癌的形态学结构。采用实时荧光定量聚合酶链技术(Quantitative real time polymerase Chain reaction,qRT-PCR)检测PIK3R1基因在宫颈鳞癌中的表达水平。免疫组化方法检测PIK3R1编码蛋白p85α在鳞癌宫颈组织中的表达情况并探讨p85α蛋白与宫颈鳞癌发生发展的关系。【结果】(1)与健康女性相比,宫颈癌患者血清CA-125、CA19-9、ALP、CHOL和TG的值均高于健康女性(P<0.05)。各FIGO分期宫颈鳞癌患者血清ALP的值均较健康女性显著升高(P<0.01),并且ALP的值随着宫颈鳞癌患者FIGO分期的增加而升高。ALP诊断宫颈鳞癌的灵敏度为0.720,特异度为0.730。(2)与正常宫颈组织相比,PIK3R1及其编码蛋白p85α在宫颈鳞癌组织中均表达下调(P<0.01)。p85α蛋白表达水平与宫颈鳞癌FIGO分期及转移情况相关,分期越晚,p85α蛋白表达水平越低(P<0.01),p85α蛋白在有转移灶的宫颈癌患者宫颈组织中较未出现转移灶的患者宫颈组织中下调更低(P<0.05)。在年龄、分化程度方面,p85α蛋白表达差异无明显统计学意义(P>0.05)。(3)宫颈鳞癌患者血清ALP与PIK3R1基因的表达无相关性。【结论】(1)血清ALP在宫颈鳞癌诊断中灵敏度及特异度高,与宫颈鳞癌的发展密切相关,能够将其作为临床评估宫颈鳞癌进展的重要指标。(2)PIK3R1及其编码蛋白p85α在宫颈鳞癌中表达均下调,在宫颈鳞癌中可能发挥抑癌基因的角色。p85α蛋白的表达与宫颈鳞癌分期及转移情况相关,其缺失可能是宫颈鳞癌参与侵袭的重要原因。(3)血清ALP与PIK3R1的表达不相关。
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