CAMK2D和SMARCA2过表达与上皮性卵巢癌顺铂耐药的关系

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卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤之一,严重威胁着妇女的生命与健康。上皮性卵巢癌是卵巢癌中最重要的病理类型,其在临床上常用的治疗方案是以铂类为主的化疗。然而患者在长期化疗过程中会逐渐产生获得性耐药,这也是卵巢癌患者死亡率高的主要原因之一,因此研究卵巢癌铂类药物的耐药机制就显得非常重要。本论文对卵巢癌顺铂敏感细胞株(A2780)和耐药细胞株(A2780-DR)进行转录组测序,结合生物信息学分析筛选出一些差异表达的mRNAs。通过 qRT-PCR 验证发现 ABCB1,CAMK2D,SELE,ARHGAP29,SMARCA2,NKAIN3在卵巢癌敏感和耐药细胞株中均存在差异表达,其中CAMK2D和SMARCA2在A2780-DR耐药细胞株中mRNA表达水平最为显著。在不同的卵巢癌病人组织样本中我们发现继发生存RFS(Recurrence free survival)较低的样本CAMK2D和SMARCA2的表达水平较高,说明CAMK2D和SMARCA2过表达与卵巢癌病人复发有关。我们分别在卵巢癌细胞株A2780和SKVO3中过表达了CAMK2D和SMARCA2并对其在顺铂药物处理下细胞生存率进行评估,发现细胞的药物敏感性均显著降低。为了研究这两个基因是如何参与卵巢癌顺铂耐药机制的,我们进行了细胞凋亡和细胞周期的变化分析,结果表明CAMK2D和SMARCA2可能是通过抑制细胞凋亡来降低卵巢癌细胞对顺铂的药物敏感性。此外,我们对不同处理的卵巢癌细胞株进行了定量蛋白质组学分析,发现CAMK2D和SMARCA2的过表达影响了细胞的基础代谢以及癌症相关通路的进程,从而进一步说明了CAMK2D和SMARCA2参与顺铂药物刺激的响应机制。
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