以水溶性单壁碳纳米管为载体的盐酸阿霉素纳米制剂的制备及初步研究

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单壁碳纳米管是一种特殊的纳米材料,其结构与富勒烯及石墨烯类似,分子结构中的碳原予以sp2杂化碳为主,由大量的芳香结构组成,具有极大的比表面积。单壁碳纳米管功能化修饰后能够与多种药物等活性分子相结合,单壁碳纳米管具有独特的跨膜转运能力,因而可携带这些活性分子转运到特定的细胞内部。此外,单壁碳纳米管在808nm近红外光下具有最大吸收,能够产生热量,具有高度的光热转换特性,这些独特的性质促使功能化的单壁碳纳米管成为了一种稳定的药物转运载体。   本研究的主要内容是通过对单壁碳纳米管进行功能化修饰连接上PEI聚合物后,将SWNT-PEI聚合物分散于超纯水中后,并将抗癌药物盐酸阿霉素(Doxorubicin)通过物理吸附作用吸附到SWNT-PEI的表面,制备出以SWNT-PEI为载体的盐酸阿霉素纳米制剂(SWNT-PEI/DOX),结合热疗评价其体外抗肿瘤活性。   本文以前列腺癌细胞(PC-3)为实验对象,通过在SWNT-PEI载体上连接荧光物质FITC,考察了PC-3细胞对其的体外吞噬实验;通过SRB方法检测SWNT-PEI/DOX制剂对PC-3细胞增殖作用的影响;结果表明,SWNT-PEI可透过PC-3细胞膜转运到细胞内部;SWNT-PEI/DOX制剂对PC-3细胞的抑制作用明显强于DOX原料药,且这种抑制具有时间和剂量依赖性。   最后,考察了SWNT-PEI载体系统在近红外808nm激光照射下的发热实验,结果表明SWNT-PEI载体系统的发热效率具有很强的浓度与照射时间依赖性。此外,通过流式凋亡仪检测了SWNT-PEI/DOX制剂对PC-3细胞凋亡率的影响,通过808nm光照组和非光照组的对比实验,可知在光照条件下SWNT-PEI/DOX制剂诱导PC-3细胞的凋亡作用明显强于非光照组。通过体外抗肿瘤实验,表明SWNT-PEI载体系统和SWNT-PEI/DOX制剂在体外均具有较强的热疗作用。
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