本论文以啮齿类小鼠为动物模型,利用多通道在体电生理记录的方法,研究了老年性工作记忆障碍的神经机制。我们训练正常成年动物和老年动物完成听觉频率分辨工作记忆(Working memory,WM)任务,并在动物完成任务的同时记录听皮层(Auditory cortex,AC)神经元的电活动。我们详细比较了正常成年动物和老年动物工作记忆行为的差异,研究分析了动物行为变化与听皮层神经元放电改变的关系。结果发现,虽然老年动物能够学会听觉频率分辨工作记忆任务,但是和正常成年动物相比,行为的正确率明显较低,工作记忆能力显著下降。电生理的结果发现,正常成年动物在完成听觉工作记忆任务时,听皮层神经元不仅对听觉刺激起反应,当刺激结束后,听皮层能神经元仍然保持一段时间(大约1000ms)的高放电。在延迟期(Delay period)分别为1500ms、3000ms和7000ms的工作记忆任务中,听皮层神经元仍均保持大约1000ms的高放电,这些结果说明听皮层神经元参与了听觉信息的短暂存储,然后将这个信息传递到神经环路中其他的脑区进行保存。而老年动物听皮层神经元在工作记忆延迟期放电反应持续时间明显的低于成年动物。当我们将工作记忆的延迟期延长后,也得到相同的结果。这些结果提示我们老年动物听觉工作记忆能力下降很可能与听皮层神经元在延迟期放电反应降低有关。由这个结果我们推测,老年性工作记忆能力下降的神经基础可能涉及了参与工作记忆神经环路的改变。