肢端肥大症患者糖脂代谢异常与血清FGF21水平

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目的:成纤维细胞生长因子-21(fibroblast growth factor21,FGF21)是近几年发现的又一个和糖脂代谢密切有关的因子。最新动物和细胞试验表明,生长激素(Growth Hormone,GH)可以刺激小鼠肝脏合成和分泌FGF21,并与GH刺激脂解产生游离脂肪酸(Free Fatty Acid, FFA)有关。本研究观察肢端肥大症患者血清FGF21水平变化,并分析其与糖脂代谢各指标的关系。  方法:入选华山医院内分泌科2011年至2012年间住院的肢端肥大症患者65例(16-70岁),和生长激素正常对照者40例。测定身高、体重、血糖、血脂、肝功能、肾功能、糖化血红蛋白及其他代谢指标,同时用ELISA法测定血浆FGF21、氧化还原法测定血清FFA,化学发光法测定血清胰岛素样生长因子-1(Iinsulin Like Growth Factor-1,IGF-1)。运用SPSS软件进行统计分析。  结果:  1.28.57%的肢端肥大症患者患有糖尿病,糖调节受损者占26.78%。15.34%血胆固醇升高(>5.5mmol/L),36.92%患者甘油三酯升高(>1.71/mmol/L)。29名肢端肥大症患者测定FFA,升高者占24.14%(>0.6 mEq/L)。肢端肥大症患者的GH和IGF-1指数明显高于GH正常对照组同时,体重指数、空腹血糖、胆固醇高于对照组(P<0.05),HDL低于对照组(P<0.05);  2.按血糖水平将肢端肥大症患者分为正常血糖、糖调节受损及糖尿病组,糖尿病亚组的GH、IGF-1指数及甘油三酯水平显著高于正常血糖亚组,而HDL低于正常血糖亚组。  3.肢端肥大症患者FGF21水平高于GH正常对照组[337.4(185.4-543.9)vs191.16(165.9-337.44) pg/ml](P<0.01);根据糖代谢状态将肢端肥大症患者分为正常血糖、糖调节受损和糖尿病3个亚组,发现正常血糖组的FGF21低于后两组,而糖调节受损和糖尿病亚组间血清FGF21无差异。  4.GH,IGF-1指数与FGF21、TG成正相关(相关系数分别为0.220,0.354),与血Cr成负相关。GH和IGF-1与FBG、CHO未显示相关性。血清FGF21与CHO、TG没有相关关系(P>0.05),与血糖呈正相关(P<0.05)。  5.FFA与IGF-1负相关(相关系数为-0.654,P<0.01);而FFA与GH、FGF21未显示相关性。  6.18名治疗后随访的肢端肥大症患者其治疗后IGF-1较治疗前明显下降(1.86±1.130 vs1.12±0.72,P<0.01),同时空腹胰岛素和HOMA-IR降低(P<0.05)。治疗前后FGF21(404.08±203.575 vs352.40±156.254pg/ml)差异无统计学意义(P=0.354)。  结论:肢端肥大症患者GH与IGF-1升高同时伴血糖、血脂异常率升高;并发糖尿病者其GH和血清IGF-1水平更高;肢端肥大症患者血清FGF21升高,并发糖尿病和糖调节受损者较正常血糖者高;血清FGF21与GH、IGF-1线性相关;肢端肥大症患者血清FFA升高率24.14%,血清FFA与IGF-1负相关,未显示FFA与GH、FGF21相关。
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