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目的在我国,80%以上的原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)发生在肝炎肝硬化(Liver Cirrhosis, LC)基础上,LC自然病程发展到HCC阶段约10~20年。关于肝硬化发生原发性肝癌的危险因素已有诸多报告,但多数未考虑自然病程因素影响,为避免那些肝硬化病程短尚未发生肝癌,而实际上有潜在肝癌危险因素者对研究结果的干扰,本文选择乙肝肝硬化病程≥10年的患者(考虑到该人群按自然病程已进入HCC的好发期),作为肝癌对照组进行肝癌危险因素分析,为临床预防肝癌的发生提供更可靠的参考依据。方法采用医院住院患者为基础的1:1配对病例对照研究设计。收集2007年1月至2011年9月乙肝肝硬化并发原发性肝癌患者121例为病例组,以年龄、性别作为匹配条件,选取同期在我科住院的乙肝肝硬化病程≥10年的患者(不合并原发性肝癌)121例作为对照组,Office Excel建立数据库对资料进行数据整理,利用SPSS13.0进行统计分析,两组间计数资料比较采用χ2检验,采用单因素Logistic回归分析计算各种因素的OR值及筛选有意义的指标,多因素Logistic回归分析控制混杂因素。检验水准规定P<0.05有统计学意义。结果1.经卡方检验,病例组与对照组在年龄、性别方面均衡可比(P>0.05)。2.单因素Logistic回归分析结果表明,与乙肝肝硬化并发原发性肝癌有关联的因素如下:一级亲属肝癌史、长期饮酒史、长期吸烟史、其他肝病史(酒精性脂肪性肝病)、其他疾病史(糖尿病史)、 HBeAg阳性乙肝肝硬化、 HBV DNA(>10^4copies/ml)、未抗病毒治疗。二级亲属家族史、家族成员肿瘤史、HBV DNA(<10^4copies/ml)与乙肝肝硬化并发原发性肝癌并无统计学关联。3.对上述有统计学关联的因素再进行多因素Logistic回归分析,得出以下指标与乙肝肝硬化并发原发性肝癌独立相关:一级亲属肝癌史(OR=7.034,95%CI1.394-35.506),饮酒分数(OR=5.009,95%CI1.475-17.010),吸烟分数(OR=15.756,95%CI5.494-45.186),酒精性脂肪性肝病(OR=13.749,95%CI1.559-121.231),糖尿病史(OR=4.030,95%CI1.490-10.899), HbeAg阳性(OR=3.047,95%CI1.119-8.296), HBV DNA (10^4-10^5copies/ml)(OR=10.930,95%CI3.281-36.411), HBV DNA (10^5-10^6copies/ml)(OR=4.126,95%CI1.323-12.872), HBV DNA (10^6-10^7copies/ml)(OR=9.496,95%CI2.632-34.262),HBV DNA(>10^7copies/ml)(OR=11.120,95%CI1.737-71.163);未抗病毒治疗(OR=7.271,95%CI2.310-22.879)。结论1、乙肝肝硬化具有一级亲属肝癌史的较无肝癌家族史的患者发生原发性肝癌的危险性较高;2、乙肝肝硬化HBeAg阳性、HBV DNA>104copies/ml的患者与原发性肝癌发生有相关性;3、乙肝肝硬化并发原发性肝癌的独立危险因素包括长期吸烟、长期饮酒、酒精性脂肪性肝病、糖尿病史、未进行抗病毒治疗等。