Betamethasone中间体的合成及研究

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目前我国每年能够从制麻工业废水中获取制麻工业的副产物-剑麻皂甙元500吨,如果不能合理利用这些皂甙资源而直接抛弃到自然界中,必然会对环境造成的很大的危害。本论文的研究工作就是基于合理利用制麻废弃物剑麻皂甙元为出发点,从其双氧水降解产物孕甾三醇出发,通过一系列反应步骤完成对β-米松药物中间体Ⅰ和Ⅱ(Scheme 2.04)的合成研究。在此基础上主要包括以下两部分工作:1.以剑麻皂甙元的双氧水降解产物孕甾三醇为起始原料,经过区域选择性乙酰化溴代、单消除、水解和选择性氧化反应得到3S-羟基-孕甾-16-烯- 20-酮,然后与有机铜试剂进行1, 4加成、TMSCl捕捉以形成烯醇硅醚中间体,再经过两次的环氧化和开环反应,以最短共8步反应以7.91%的总收率完成了β-米松药物中间体Ⅱ的合成。2.以剑麻皂甙元的降解产物孕甾三醇为起始原料,经过区域选择性乙酰化溴代、单消除、环氧化反应得到16, 17-环氧-孕甾-3S, 20S-二醇二乙酸酯,然后经过格氏试剂开环反应以共4步反应,以54%的收率得到关键中间体16β-甲基-孕甾-3, 17, 20-三醇,对β-米松药物中间体Ⅰ的合成也进行了尝试合成研究。
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