子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs,内异症)是雌激素依赖性疾病,近期研究证实异位病灶高雌激素(E2)、高前列腺素E2(PGE2)水平促进内异症的病理生理发展。芳香化酶(P450arom)是雌激素合成的限速酶,PGE2为P450arom的强诱导剂,环氧合酶-2 (COX-2)是前列腺素(PGs)合成的限速酶,故两种酶活性的高低、mRNA的过度表达以及两者间的相互作用均与EMs的病理生理过程密切相关。芳香化酶抑制剂能抑制芳香化酶活性及表达从而降低异位灶雌激素水平而使异位内膜萎缩,环氧合酶-2抑制剂是一种新型的COX-2抑制剂可降低病灶PGE2水平,本研究探讨两种抑制剂对大鼠内异症模型异位内膜的作用。本研究内容包括两个部分:1、用RT-PCR半定量方法检测P450arom mRNA 、COX-2mRNA在内异症的异位与在位内膜表达情况。2、采用子宫内膜自体移植方法建立大鼠内异症模型,分组探讨芳香化酶抑制剂及环氧合酶抑制剂对大鼠内异症模型血清E2、FSH、LH的影响,同时观察两者对异位囊肿体积的回缩作用、对异位内膜P450arom mRNA 和COX-2mRNA表达的降调节作用、以及对异位内膜病理形态学影响。本研究的主要研究结果:1、内异症组大多数标本的异位内膜、在位内膜均有P450arommRNA的表达,异位内膜强于在位内膜(P<0.05);增殖期、分泌期差异无统计学意义(P>0.05);正常对照组子宫内膜P450arommRNA无表达。内异症组异位、在位内膜COX-2mRNA表达均强于对照组,两两比较差异有统计学意义(P<0.05);内异症组、对照组子宫内膜分泌期COX-2mRNA表达略强于增殖期,但差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅰ- Ⅱ期与Ⅲ- Ⅳ期内异症患者异位内膜组织中P450arommRNA、COX-2mRNA阳性率及相对表达强度比较,差异均无统计学意义<WP=4>(P>0.05)。2、芳香化酶抑制剂Arimidex单用或与环氧合酶-2抑制剂Celecoxib联合治疗1周均降低大鼠内异症模型血清E2水平 (P<0.05),治疗4周对血清E2水平均无明显影响(P>0.05),治疗1周、4周血清FSH、LH水平略升高但与对照组比较差异均无统计学意义 (P>0.05);去势组1、4周血清E2水平明显降低(P<0.05),同时血清FSH、LH水平明显升高 (P<0.05);单用Celecoxib对大鼠内异症模型血清E2、FSH、LH水平无影响(P>0.05)。Arimidex组、联合治疗组及去势组均可使异位囊肿体积明显缩小(P<0.01);Arimidex组囊肿消失率为12.5%(P>0.05),联合治疗组为37.5%(P<0.05),去势组为50%(P<0.05),Celecoxib组及NS对照组为6.25%;Arimidex组、联合治疗组及去势组均可降调异位内膜P450arommRNA的表达(P<0.01);Celecoxib组、联合治疗组均可降调异位内膜COX-2mRNA表达,差异具统计学意义(P<0.01),Celecoxib组不影响P450arommRNA的表达(P>0.05);Arimidex组、去势组则不影响COX-2mRNA表达 (P>0.05)。Arimidex组、联合治疗组及去势组均可使子宫内膜及腔上皮明显变薄(P<0.01),Celecoxib组不影响异位子宫内膜厚度及腔上皮高度(P>0.05);去势组腺上皮高度明显薄于NS对照组,差异有统计学意义(P<0.05),Arimidex组、Celecoxib组、联合治疗组未明显改变腺上皮高度(P>0.05);各组腺腔外径值相近,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:内异症异位子宫内膜COX-2mRNA、P450arommRNA的高表达促进局部高雌激素、高前列腺素合成,可能导致该病的发生、发展。芳香化酶抑制剂联合环氧合酶-2抑制剂对大鼠内异症模型异位内膜有明显的作用且略优于单用芳香化酶抑制剂但未能达卵巢去势的效果;芳香化酶抑制剂单用或联合治疗1周可降低大鼠内异症血清E2水平,血清FSH、LH略升高;治疗4周后对大鼠内异症血清E2、FSH、LH无明显影响;环氧合酶抑制剂单用对大鼠内异症无明显效果。