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目的:前期研究已经表明白藜芦醇具有抗T-ALL的作用,本研究拟进一步探讨PI3K/AKT通路及miR-19b在白藜芦醇抗小鼠急性T淋巴细胞白血病中的作用及其机制。方法:1. 将15只6-8周龄的C57BL/6雌性小鼠随机分成三组。正常组:以0.05%二甲基亚砜(DMSO)灌胃处理;T-ALL组:以0.05%DMSO灌胃处理;白藜芦醇组:以100mg/kg/d白藜芦醇灌胃处理。2. 连续灌胃6周后造模,对T-ALL组和白藜芦醇组小鼠尾静脉注射ICN1-GFP~+T-ALL细胞,正常组小鼠则尾静脉注射等体积的RPMI-1640培养基。3. 分别于造模第7、11和13天,采用流式细胞术检测三组小鼠外周血中ICN1-GFP~+T-ALL细胞的百分比。4.应用蛋白免疫印迹法(Western Blot法)检测三组小鼠脾脏组织PI3K、AKT、磷酸化AKT(p-AKT)、PTEN和磷酸化PTEN(p-PTEN)的蛋白表达水平。5.应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测三组小鼠脾脏组织PTEN m RNA以及miR-19b的表达水平。结果:1.小鼠一般状况:与正常组相比,T-ALL组小鼠精神状态差,小鼠腹部由于脾脏显著增大而呈现明显膨隆,经白藜芦醇处理后,白藜芦醇组小鼠精神状态明显改善,小鼠腹部呈现轻度膨隆,脾脏较T-ALL组显著减小。2.流式细胞术结果:在造模第7、11和13天,正常组小鼠未检测出GFP~+白血病细胞,T-ALL组小鼠外周血中GFP~+白血病细胞比例明显升高,而经白藜芦醇处理后明显下降(第7天P<0.05;第11和13天P<0.01)。3. PI3K/AKT通路蛋白表达结果:与正常组相比,T-ALL组小鼠脾脏组织中PI3K蛋白显著升高(P<0.05),p-AKT和p-AKT/AKT相对蛋白表达水平均显著上调(P<0.01),经白藜芦醇处理后,白藜芦醇组小鼠脾脏组织中PI3K、p-AKT以及p-AKT/AKT相对蛋白表达水平均显著下调(P<0.05),T-ALL组中AKT蛋白表达水平与正常组和白藜芦醇组相比均无显著差异(P>0.05)。4. PTEN基因和蛋白表达结果:与正常组相比,T-ALL组小鼠脾脏组织中PTEN m RNA和PTEN蛋白表达水平显著降低(P<0.01),p-PTEN/PTEN相对蛋白表达水平明显升高(P<0.01),经白藜芦醇处理后,白藜芦醇组小鼠脾脏组织中PTEN m RNA和PTEN蛋白的表达水平显著增高(P<0.01),p-PTEN/PTEN相对蛋白表达水平较T-ALL组显著下调(P<0.05),T-ALL组中p-PTEN蛋白表达水平与正常组和白藜芦醇组相比均无显著差异(P>0.05)。5. miR-19b表达结果:与正常组相比,T-ALL组小鼠脾脏组织中miR-19b的表达水平显著升高(P<0.01),经白藜芦醇处理后,白藜芦醇组小鼠miR-19b的表达水平明显下调(P<0.05)。结论:小鼠T-ALL可能是由于miR-19b过表达抑制PTEN表达,从而激活PI3K/AKT信号通路发生的,白藜芦醇可通过下调miR-19b的表达,升高PTEN,抑制PI3K/AKT信号通路发挥抗小鼠急性T淋巴细胞白血病的作用。