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目的:通过建立化疗药物环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)致生精功能损害的小鼠模型,观察碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)对CP致生精功能损害的促修复作用及其机制,以探讨bFGF对化疗药物致生精功能损害的促修复作用。方法:1.建立化疗药物CP致生精功能损害模型:70只雄性小鼠,随机抽取20只作为正常对照组,其余50只作为模型组。模型组每日腹腔注射5mg/Kg体重的CP,连续36天。正常对照组给予等体积的生理盐水。于末次给药后24小时,从正常对照组和模型组中各随机抽取10只,处死并检测相关指标。结果表明:化疗药物CP致生精功能损害的小鼠模型建立成功。2.给予bFGF治疗:剩余正常对照组10只及模型组40只,其中模型组40只小鼠再被随机平均分成4组:模型对照组、bFGF低剂量治疗组(低剂量组)、bFGF中剂量治疗组(中剂量组)、bFGF高剂量治疗组(高剂量组)。从第37天开始,低、中和高剂量组小鼠每日分别腹腔注射400IU/Kg、800IU/Kg和1200IU/Kg体重的bFGF,连续36天,模型对照组和正常对照组予等体积的生理盐水。3.指标检测:末次给药治疗后24小时,采集血液,处死小鼠,制备样品,检测如下指标:①睾丸、附睾外观及其指数检测,②睾丸组织结构观察,③睾丸超微结构观察,④精子质量检测,⑤睾丸组织PCNA表达的检测,⑥血清LH、FSH及T水平检测。4.数据处理:所得数据应用SPSS 12.0统计软件包,进行单因素方差分析。结果:1.bFGF对化疗药物CP致生精功能损害的促修复作用:模型对照组小鼠睾丸、附睾指数及精子数量、存活率、活动力均下降(P<0.01),而精子畸形率升高(P<0.01)。睾丸缩小,曲细精管皱缩,管腔不规整,生精细胞层次变薄,排列紊乱,管腔内见多核巨细胞及脱落坏死的细胞等,电镜见生精细胞核膜断裂不完整,线粒体肿胀等超微结构的病理改变;低、中、高三个剂量组各项指标较模型对照组明显改善(P<0.01);中、高剂量组各指标均与正常对照组相比无统计学差异(P>0.05);低剂量组各指标与正常对照组仍有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。2.bFGF对化疗药物CP致生精功能损害促修复作用的机制:模型对照组PCNA阳性细胞数及血清FSH, LH, T水平均低于正常对照组(P<0.01),低、中、高剂量组PCNA阳性细胞数及血清FSH、LH及T水平显著高于模型对照组(P<0.01)。结论:1.bFGF对CP所致的生精功能损害具有较为显著的促修复作用,为临床防治化疗后男性不育开辟了新思路,提供了实验依据。2.bFGF的促修复作用可能与其促进生精细胞的分化增殖,以及通过调控下丘脑-垂体-睾丸轴,提高血清FSH、LH、T激素水平等机制有关。