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目的探讨氯化锂对大鼠激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,S-ONFH)骨代谢的影响及机制。方法将30只SD大鼠随机分为空白对照组、激素组、氯化锂组,每组10只,氯化锂组和激素组采用大肠杆菌内毒素联合大剂量激素冲击法建立S-ONFH模型,末次注射激素24 h后,氯化锂组给予氯化锂(140 mg/kg)灌胃,1次/d,连续8周,激素组和空白对照组均给予等体积生理盐水灌胃;处死各组大鼠,取左侧股骨头进行显微CT(MicroCT)检查,记录各组骨密度(bone mineral density,BMD)、骨体积分数(bone volume/tissue volume,BV/TV)、骨小梁间距(trabecular spacing,Tb.Sp)、骨小梁数目(trabecular nunber,Tb.N)和骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th);取右侧股骨头行苏木素-伊红(Hematoxylin and eosin staining,HE)染色,观察组织病理学改变及股骨头坏死发生情况;通过碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)染色、抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate Resistant Acid Phosphatase,TRAP)染色进行成/破骨细胞计数,观察股骨头局部成/破骨代谢的变化;采用免疫组化染色检测股骨头β-链蛋白(β-catenin)、核因子-κB受体活化配体(receptor-activator of NF-κB ligand,RANKL)、骨保护(osteopr-otegerin,OPG)表达情况,半定量分析各组的蛋白表达差异,探讨氯化锂影响股骨头骨代谢的作用机制。结果MicroCT分析显示:与空白对照组比较,激素组与氯化锂组BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th均降低,Tb.SP均增高,但激素组变化更显著(P均<0.05);HE染色显示:空白组骨小梁完整,排列规则,骨陷窝内有骨细胞填充,激素组骨小梁结构紊乱并有狭窄和断裂,广泛存在以空骨陷窝为标志的坏死骨,氯化锂组骨小梁形态较好,未见明显狭窄或断裂,存在空骨陷窝,但数量较激素组少,空白对照组、激素组、氯化锂组股骨头坏死率分别为0%、80%、30%,组间两两比较P均<0.05;成/破骨细胞计数结果:与空白对照组相比,激素组与氯化锂组成骨细胞数量均减少,但激素组减少更显著(P均<0.05),与空白对照组相比激素组与氯化锂组破骨细胞数量均增多,但激素组增多更显著(P均<0.05);免疫组织化学结果显示:空白对照组组β-catenin和OPG表达强度高于激素组和氯化锂组,氯化锂组高于激素组(P均<0.05),空白对照组RANKL表达强度低于激素组和氯化锂组,氯化锂组低于激素组(P均<0.05)。结论通过大肠杆菌内毒素联合大剂量激素冲击可以成功制备大鼠激素性股骨头坏死模型;氯化锂可改善股骨头超微结构和骨强度,促进成骨细胞的增殖、分化、增强骨组织的成骨代谢,同时抑制破骨细胞的增殖、分化及骨吸收,延缓骨丢失,抑制破骨代谢,具有良好的预防或延缓S-ONFH的作用。此外,氯化锂可能通过促进β-catenin的聚集,上调经典Wnt信号通路功能,促进成骨细胞相关因子OPG表达,同时抑制破骨细胞相关因子RANKL表达水平,影响OPG/RANKL比例,可能是其治疗激素性股骨头坏死的重要作用机理之一。