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本论文在对穿心莲研究情况进行大量文献调研的基础上，以穿心莲植物的主要活性成分穿心莲内酯为先导化合物，通过分步法和一锅多步法设计合成了一系列穿心莲内酯环磷酸酯衍生物。体内活性实验表明，化合物4具有较好的药理活性，并且水溶性好。因此，我们对化合物4的合成工艺进行了研究。为了研究穿心莲内酯衍生物的构效关系，我们还合成了部分其它衍生物，并对所合成化合物进行了抗肿瘤活性测试，发现了部分化合物对人鼻咽癌细胞CNE和人食管癌Ea109细胞肿瘤细胞有较好的体外抑制活性。本论文主要开展了以下几方面的工作： 1、以穿心莲内酯为原料，分别用分步法和一锅多步法，以较高收率设计合成了一系列脱水穿心莲内酯环磷酸酯衍生物，并通过IR、MS、NMR等确证其结构。 2、为了研究五元和六元环磷脂形成的难易程度和合成更多的环磷酸酯，以丙酮保护的呋喃葡萄糖和木糖为原料合成了相应的环磷酸酯衍生物。通过核磁磷谱研究发现在五元环磷酸酯和六元环磷酸酯结构中磷谱的位移有明显的差异。郑州大学2004届硕士毕业论文 3、动物实验表明3，19一环磷酸酷脱水穿心莲内酷(4)具有良好的药理作用，并且水溶性好，有良好的开发前景。为了工业化生产，我们对化合物4的合成工艺进行了研究，以穿护心莲内酷为原料，经脱水穿心莲内酷，一锅多步法，以8叭的收率合成了脱水穿心莲内酷环磷酸酷。 H。一分·HO’军 外·?罗。于、0尸 HO 4、为了进一步的构效关系研究，还分别以穿心莲内酷和脱水穿心莲内酷为原料设计合成丙叉基脱水穿心莲内酷，丙叉基穿心莲内酷、乙酸酷脱水穿心莲内酷、马来酸半酷脱水穿心莲内酷等化合物，它们的结构通过IR、MS、NMR等手段进行了确证。另外，通过体外抗肿瘤活性测试，发现亲酉旨睦穿心莲内酷衍生物的抗肿瘤活性比亲水性衍生物抗肿瘤活性好。 O一 R 一 ︸ O一 O I一 O卜刁护沪1 3 Rl=COCHCHC00H，RZ=H1 7 RI=RZ=R:=Acj 4R万=RZ=COCHCHCOOH1 SR.，R之一加1 SR，RZ二Ae!6R，，RZ一加