非留体抗炎药(NSAIDs)是急、慢性风湿性疾病的一线治疗药物,具有抗炎、止痛和解热的作用。其临床应用极为广泛,是全球用量仅次于抗生素的第二大类药物。近年来,研究发现NSAIDs在肠癌、乳腺癌、胃癌等癌症的预防和治疗上有一定疗效,其抗肿瘤机制与抑制环氧合酶-2(COX-2)的活性,阻断前列腺素的合成,诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成、肿瘤转移的作用有关。萘普生、吲除美辛、布洛芬是芳基烷酸类NSAIDs的代表药物,其合成工艺研究、结构改造与抗癌活性研究,一直是COX抑制剂研究领域中的两大重要方向。对萘普生中间体和一系列2-芳基烷酸类衍生物的合成工艺进行优化,并优选部分2-芳基烷酸类衍生物进行抗乳腺癌活性测试。对萘普生中间体2-(2-溴丙酰基)-6-甲氧基-5-溴萘(B)的合成工艺进行优化,以2-丙酰基-6-甲氧基萘(A)为原料,采用NaBr-H202溴代体系,结合正交实验法,对原料配比、反应温度、时间、操作等方面进行优化。最佳合成工艺条件:以CC14为溶剂,物料配比为 n(A):n(NaBr):n(H2SO4):n(H2O2)=1.0:2.2:2.2:3.0,最佳反应温度 76℃下反应4h,化合物B的收率达到90%以上。NaBr-H2O2溴代体系替代传统的溴代方法,不仅反应活性高,而且大大的提高了 Br原子利用率,实验操作安全、易行,降低了使用其他溴代试剂造成的环境污染。对2-芳基烷酸2-(2-芳基吗啉-4-基)乙酯类化合物C1-C12、D1～D9、E1～E9的合成工艺进行优化,分别采用DCC/DMAP催化法和酰氯酯化“一锅法”,对比这两种方法的优缺点,并对反应溶剂、物料配比、反应时间、后处理等进行优化。最佳工艺方案酰氯酯化“一锅法”:芳基烷酸在CH2C12溶剂中,冰浴、无水无氧条件下与(COCl)2反应制得酰氯,再将2-芳基取代吗啉醇粗产物按投料比n(芳基烷酸):n(2-芳基取代吗啉醇)=1.5:1.0加入反应5～6 h,产物不需柱层析,直接通入干燥HCl气体成盐,目标产物收率达到70%～80%。优选具有较好COX-2抑制活性的吲哚美辛2-(2-芳基吗啉-4-基)乙酯盐酸盐(C3～C12),采用MTT法测试其对乳腺癌细胞株MCF-7的体外抑制活性。活性测试结果表明,化合物C3、C4、C5、C9、C10、C12具有较好的抑制活性,接近阳性对照物顺铂,化合物C10与顺铂活性相当,其IC50为0.018 mM。化合物C3-C12的抗乳腺癌活性与COX-2抑制活性成正相关,这一类化合物具有进一步开发成为抗乳腺癌药物的研究价值。