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目的:研究HR-HPV在预测高级别宫颈病变中的作用及其在高级别宫颈病变中的作用机制。方法:运用基因芯片导流杂交技术进行HPV分型检测,运用Roc曲线分析比较宫颈细胞学筛查、HPV检测及Cotesting三种方法的诊断效率,应用免疫组化SP法检测不同宫颈病变中P16INK4a、CK17表达,运用相关性分析探讨HR-HPV感染与P16INK4a及CK17表达的相关性及其在高级别宫颈病变中的作用。结果1.将本实验分为A、B、C三组,A组为经病理诊断均为慢性宫颈炎或CINI级的患者组,共43例;B组为经病理诊断均为CINⅡ-Ⅲ级或宫颈原位癌的患者组,共71例;C组为经病理诊断均为宫颈浸润癌的患者组,共5例。3组中HR-HPV感染率分别为46.5%(20/43)、83%(59/71)、100%(5/5),B组HR-HPV感染率高于A组,差异有统计学意义(x2=16.85,p<0.05);HR-HPV在小于29岁患者中总感染率为80%,在大于30岁的患者中总感染率为72.3%,两个年龄组HR-HPV的感染率差异无统计学意义(x2=0.601,p>0.05)。2.单独以ASCUS作为预测高级别CIN的敏感性为58.6%,特异性为31.1%,阳性预测值为44.7%,阴性预测值为44.1%,诊断效率为44.5%;单独以HR-HPV预测高级别CIN的敏感性为73.8%,特异性为35.4%,阳性预测值为85.5%,阴性预测值为46.5%,诊断效率为71.4%。以ASCUS结合HR-HPV检测(Cotesting法)作为预测高级别CIN的敏感性为77.6%,特异性为48.8%,阳性预测值为73.8%,阴性预测值为56.4%,诊断效率为68%;Roc曲线分析结果证实,HR-HPV病毒检测曲线下面积为0.660(0.554-0.767),Cotesting法为0.644(0.538-0.750),HPV病毒检测及Cotesting法对高级别CIN的诊断效率优于宫颈细胞学检查(p=0.004,p<0.05;p=0.009p<0.05)。3.在3组患者中,P16INK4a阳性表达率逐渐增高,分别为6例(13.95%)、45例(63.38%)、5例(100%),CK17阳性表达率逐渐降低,分别为25例(58.1%)、16例(22.5%)、0例。经统计发现,P16INK4a在三组不同宫颈病变中的表达差异具有统计学意义,(x2=32.13,p<0.05),CK17在三组不同宫颈病变中的表达差异具有统计学意义,(x2=17.78,p<0.05)。4.P16INK4a阳性表达率与HR-HPV感染率呈正相关(rs=0.291,p<0.05),CK17阳性表达率与HR-HPV感染率呈负相关(rs=-0.335,p<0.05)。结论:1.HR-HPV检测及HR-HPV联合宫颈细胞学检查可作为预测宫颈高级别病变的筛查方法,其诊断效率高于宫颈细胞学检测。2p16INK4a及CK17可能在HR-HPV感染诱发的高级别宫颈病变及宫颈癌发生中发挥重要作用。