【摘 要】
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目的TCR-T已成为肿瘤免疫治疗中一个新兴的研究方向,其在针对实体瘤治疗中的效果很值得展望,但由于受特异性靶点缺少与肿瘤细胞免疫逃逸等原因,处于初级阶段的TCR-T目前的临床有效性并不是很好,本文拟在以p MSGV-hu为载体重新构建特异性识别HPV-16 E711-19的TCR-T,探索其对肿瘤细胞的杀伤能力,并尝试在载体中加入IL-12以探索提高TCR-T杀伤效果的方法。方法将特异性TCR功能
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目的TCR-T已成为肿瘤免疫治疗中一个新兴的研究方向,其在针对实体瘤治疗中的效果很值得展望,但由于受特异性靶点缺少与肿瘤细胞免疫逃逸等原因,处于初级阶段的TCR-T目前的临床有效性并不是很好,本文拟在以p MSGV-hu为载体重新构建特异性识别HPV-16 E711-19的TCR-T,探索其对肿瘤细胞的杀伤能力,并尝试在载体中加入IL-12以探索提高TCR-T杀伤效果的方法。方法将特异性TCR功能区的Vα与Vβ序列进行设计构建,使其能正确连接入p MSGV-hu中,并将IL-12序列连入构建好的p MSGV-TCR中得到p MSGV-TCR-IL-12;进行HLA-A2流式细胞分析选出HLA-A2+的正常人T细胞;将p MSGV-TCR与p MSGV-TCR-IL-12转染到正常人T细胞中;通过流式细胞分析Tetramer反应以检测特异性TCR的表达情况;以TCR T细胞与TCR+IL-12 T细胞作为效应细胞,以Caski宫颈癌细胞系为靶细胞进行RTCA细胞活力分析,判断特异性识别HPV-16 E711-19的TCR-T的功能情况,并判断载体中加入IL-12是否能提高杀伤效果。结果1.测序结果显示,设计的特异性HPV-16 E711-19TCR的Vα与Vβ序列能够正确连入p MSGV-hu中;2.流式细胞分析显示特异性TCR能够于正常人T淋巴细胞上表达;3.RTCA细胞活力分析显示识别HPV-16 E711-19的TCR-T能够杀伤Caski细胞;4.RTCA细胞活力分析显示载体中加入IL-12后,特异性TCR-T杀伤Caski细胞的能力有所增强。结论以p MSGV-hu为载体构建特异性识别HPV-16 E711-19的TCR能够表达,并且发挥体外杀伤功能。载体中加入IL-12能够提高TCR-T细胞对Caski宫颈癌细胞的体外杀伤能力,可能是一个提高TCR-T治疗效果的潜在方案。
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