【摘 要】
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背景膀胱癌（BC）是—种常见的恶性肿瘤,高侵袭性和转移性是导致肿瘤复发和化疗耐药,是影响膀胱癌预后的重要因素。目前已有大量关于膀胱癌的临床基础研究,但如何有效的抑制膀胱癌转移复发仍是当下面临的重大挑战之—,因此,探索膀胱癌侵袭和转移的具体分子机制十分必要。本研究拟通过生物信息学技术分析膀胱癌组织分子生物学特征,为探究膀胱癌治疗新靶点和进—步研究深入方向提供理论依据。方法本研究通过公开可用的基因表达
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背景膀胱癌（BC）是—种常见的恶性肿瘤,高侵袭性和转移性是导致肿瘤复发和化疗耐药,是影响膀胱癌预后的重要因素。目前已有大量关于膀胱癌的临床基础研究,但如何有效的抑制膀胱癌转移复发仍是当下面临的重大挑战之—,因此,探索膀胱癌侵袭和转移的具体分子机制十分必要。本研究拟通过生物信息学技术分析膀胱癌组织分子生物学特征,为探究膀胱癌治疗新靶点和进—步研究深入方向提供理论依据。方法本研究通过公开可用的基因表达数据库（GEO和TCGA）和生物信息学技术分析筛选出人类膀胱癌中差异性表达基因,并进—步鉴定出关键核心基因及其生物学功能。使用膀胱癌组织微阵列芯片验证所鉴定的筛选出的关键基因表达情况。采用基因工程技术改变关键基因表达水平,分析膀胱癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭表型变化,并探索影响这些表型变化的可能的分子机制。结果分析表明,α-晶状体蛋白B链（CRYAB）的表达受抑制是所有分析数据集中的共同特征。使用膀胱癌组织微阵列芯片在蛋白水平进—步证实了 CRYAB表达的降低。CRYAB在T24和J82膀胱癌细胞系中的过表达可抑制肿瘤细胞迁移和侵袭能力,同时发现CRYAB可抑制PI3K/AKT和ERK 信号通路的激活。此外,CRYAB过表达增加了 E-钙黏着蛋白的表达,降低了 N-钙黏着蛋白的表达,从而抑制上皮-间质转化（EMT）,降低了膀胱癌细胞的侵袭性。结论本研究表明CRYAB可能是膀胱癌中—种重要的抑癌因子,CRYAB可能是通过抑制PI3K/ＡMT和ERK 信号通路的活化,抑制EMT效应发挥降低膀胱癌细胞侵袭的作用。
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