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第一部分P21活化激酶7在骨肉瘤中的表达及临床意义背景与目的p21活化激酶7（p21-activated kinase7，PAK7)（也被称作PAK5）为PAKs家族中新近发现的成员，在细胞骨架重组，细胞生长、增殖、分化，细胞凋亡及基因转录等一系列的细胞功能中发挥重要作用。近来有研究发现PAK7参与了胃癌、肠癌等恶性肿瘤的发生发展过程。通过检测PAK7在人骨肉瘤组织中的表达情况，明确PAK7表达作为骨肉瘤预后预测指标的临床意义，并探讨PAK7表达与患者临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测92例原发性骨肉瘤患者石蜡切片标本中PAK7蛋白的表达情况，33例骨巨细胞瘤进行对照研究；应用卡方检验比较PAK7表达与患者临床病理资料的相互关系；运用Kaplan-Meier法计算患者生存率，应用Log rank检验比较PAK7阳性表达组与阴性表达组患者之间的生存差异，并以性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、Enneking分期、局部复发、肺转移及PAK7表达水平为变量指标，采用COX比例风险模型进行多因素分析，研究这些因素与骨肉瘤患者生存率之间的关系。结果(1)92例骨肉瘤患者标本中66例患者PAK7蛋白阳性表达率为71.7%(66/92)，骨巨细胞瘤中未见PAK7表达(0/33)，两者阳性表达率有显著性差异（P=0.000）。(2) PAK7在骨肉瘤Enneking分期II期阳性表达率为66.2%（49/74），在III期阳性表达率为94.4%（17/18），两者之间有显著性差异（P=0.019）。(3)远处肺转移骨肉瘤组PAK7阳性率为90.4%（47/52），无远处肺转移骨肉瘤组阳性率为47.5%（19/40），两者阳性表达率有显著性差异（P=0.000）。(4)行新辅助化疗后肿瘤细胞坏死率≥90%的骨肉瘤患者肿瘤标本中PAK7的阳性表达率为54.8%(17/31)，而在肿瘤细胞坏死率<90%的患者标本中PAK7阳性表达率为80.3%（49/61）。(5)应用卡方检验比较PAK7表达与患者临床病理资料的相互关系的结果显示PAK7表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、组织类型、局部复发无关，而与术前Enneking分期、肿瘤坏死率和肺转移相关，且PAK7高表达能降低化疗的有效率；(6)生存分析显示PAK7高表达与患者预后不良有关；单因素分析表明，影响骨肉瘤患者预后的因素有：肿瘤大小，Enneking分期，局部复发，肺转移及PAK7表达水平。多因素分析显示PAK7表达水平(P=0.001)及肺转移(P=0.015)是影响骨肉瘤预后相关的独立因素。结论（1）PAK7表达水平与外科Enneking分期、肿瘤坏死率和远处肺转移相关，而且其可能影响骨肉瘤的生物学行为。（2）检测PAK7的表达可作为骨肉瘤诊断的标记及判断骨肉瘤患者预后预测的指标，PAK7高表达能降低化疗的有效率。第二部分培美曲塞联合顺铂治疗骨肉瘤肺转移的临床研究目的探讨培美曲塞联合顺铂治疗经一线化疗失败的晚期骨肉瘤肺转移患者的临床疗效及不良反应。方法2008年1月至2012年6月间共收治18例接受培美曲塞联合顺铂方案治疗的晚期骨肉瘤肺转移患者，其中男性14例，女性4例，中位年龄20岁，Karnofsky体能状况（KPS）评分≥70。具体方案：培美曲塞500mg/m2d1+顺铂80～100mg/m2d1-2，静脉滴注，每三周重复；化疗2个周期后按照RECIST标准评价客观疗效。每周期按照NCI CTC3.0分级标准评价药毒性反应。研究终点有中位总生存时间（overallsurvival time，OS）、无疾病进展时间（progression-free survival, PFS）、疾病控制率（thedisease control rate，DCR）及不良反应。结果所有患者均接受至少2个周期培美曲塞联合顺铂方案治疗，总共接受53个周期化疗，中位化疗周期数为2.5个周期。18例均可评价疗效，无CR、PR患者，获MR1例，SD7例，PD10例，疾病控制率（DCR）为44.4%(8/18)，中位无疾病进展时间为9.0周（95%CI：5～13周），中位总生存时间为12.0个月（95CI%：9～16个月）。治疗后最常见的不良反应为胃肠道反应、贫血、乏力，发生率分别为50.0%、44.4%、38.9%，对症处理后均明显缓解。结论培美曲塞联合顺铂治疗骨肉瘤肺转移患者具有一定的疗效，不良反应发生率低，耐受性较好。