急救用抗菌止血材料的构建及止血机理研究

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过度失血是战伤、交通事故、自然灾害以及手术治疗过程中致死的主要原因,因此对于中、重度出血的快速高效止血显得尤为重要。目前市场上快速止血产品主要为硅铝酸盐类和壳聚糖类,存在硅铝酸盐类易引起血管栓塞,壳聚糖类止血效果不稳定等缺陷。因此,急需开发安全、高效控制中、重度出血的新止血方法和新止血产品。本论文主要围绕紧急救生止血材料的开发、止血机理、抗菌性能及生物相容性研究等展开。制备了一种具有良好抗菌性能的聚多巴胺/二氧化硅纳米多孔材料(PDA/SiNP),其具有酚羟基、氨基官能团以及适当的疏水性。相比商业化产品Celox,PDA/SiNP体外凝血时间缩短了约150 s。PDA/SiNP不仅具有快速的止血效果,且在SD大鼠股动脉、静脉离断损伤与肝损伤模型中可显著降低失血量。PDA/SiNP主要通过血小板粘附与红细胞聚集、激活凝血级联的外源性途径。PDA/SiNP在208 h后仍对大肠杆菌生长具有长效抑制作用,其溶血性、细胞毒性、放热效应均较低,且体外浸润24 h后的失重率可达40%左右。采用冷冻干燥技术制备了具有良好的吸水、湿粘附、抗菌和促伤口愈合性能的多功能醛基葡聚糖海绵(DA)。DA海绵的孔径约30-50 μm,孔隙率>90%,其不仅能快速吸收血液(~54g/g),且具有较高的湿组织粘附力(~51 kPa)。相比Celox,DA海绵的体外凝血缩短了约344 s。DA海绵可显著减少兔耳缘静脉、股动脉和肝损伤的出血量。DA海绵可通过快速粘附密封伤口、高度浓缩血细胞和凝血因子,实现快速凝血。DA海绵对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均有较好的抗菌作用,并在兔全层皮肤损伤模型中显著促进伤口愈合。DA海绵的溶血性和细胞毒性均较低,对皮肤几乎无刺激性与致敏性,体内2天即可降解,降解后对SD大鼠脏器无明显影响。制备了具有良好组织粘附性、抗菌性和促伤口愈合性能的醛基葡聚糖(DA)/蒙脱土(MMT)复合海绵(DAM)。DAM海绵保持了DA海绵优异的湿组织粘附性(~46 kPa)。在DA和MMT协同作用下,相比Celox,DAM海绵可实现立即凝血。低放热效应的DAM海绵可在有限的急救时间内实现止血,在SD大鼠股动脉和静脉离断模型中可显著降低约95%的失血。DAM海绵能迅速粘附封闭伤口,促进血细胞聚集和粘附,快速激活并放大整个凝血系统,实现高效快速止血。DAM海绵抗菌活性与DA海绵相当,且亦有助于促伤口愈合。DAM海绵有效的避免了MMT泄露破坏红细胞引起栓塞的副作用。
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