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目的：检测内质网应激反应相关蛋白GRP78、Caspase-4、NF-κB/p65和Bcl-2在胃癌及癌前病变组织中的表达,探讨它们及内质网应激反应在胃癌发生、发展中的作用及关系。方法：采用免疫组化SP法,检测GRP78、Caspase-4、NF-KB/p65和Bcl-2蛋白在35例胃腺癌、30例重度不典型增生、30例肠上皮化生和20例浅表性胃炎组织中的表达。结果：(1)GRP78在浅表性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、胃癌组织中阳性表达率分别为15.0%、46.7%、80.0%和91.4%。GRP78表达在浅表性胃炎与肠上皮化生组织、肠上皮化生与不典型增生组织中比较差异有统计学意义(P=0.021,0.007),在不典型增生与胃癌组织中比较差异无统计学意义(P=0.332)。在高分化(G1)和中低分化(G2/G3)胃癌组织中GRP78阳性表达率分别为62.5%(5/8)和100.0%(27/27),两者比较P=0.009,差异显著；在I+II期和III+IV期胃癌组织中GRP78阳性率分别为57.1%(4/7)和100.0%(28/28),两者比较P=0.005,差异显著；有淋巴结转移和无淋巴结转移的胃癌组织中GRP78阳性率分别为100.0%(23/23)和75.0%(9/12),两者比较P=0.034,差异显著。(2) Caspase-4在浅表性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、胃癌组织中阳性表达率分别为0.0%、43.3%、50.0%和28.6%。Caspase-4表达在浅表性胃炎与肠上皮化生组织中比较差异有统计学意义(P=0.001),在肠上皮化生与不典型增生、不典型增生与胃癌组织中比较差异无统计学意义(P=0.605,0.077)。高分化(G1)和中低分化(G2/G3)胃癌组织中Caspase-4阳性表达率分别为75.0%(5/8)和14.8%(4/27),两者比较P=0.003,差异显著；有淋巴结转移和无淋巴结转移胃癌组织中Caspase-4阳性率分别为13.0%(3/23)和58.3%(7/12),两者比较P=0.015,差异显著。(3) NF-κB/p65在浅表性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、胃癌组织中阳性表达率分别为0.0%、36.7%、76.7%和65.7%。NF-κB/p65表达在浅表性胃炎与肠上皮化生、肠上皮化生与不典型增生组织中比较差异有统计学意义(P=0.007,0.002),在不典型增生与胃癌组织中比较差异无统计学意义(p=0.333)。高分化(G1)和中低分化(G2/G3)胃癌组织中NF-κB/p65阳性表达率分别为25.0%(2/8)和77.8%(21/27),两者比较P=0.011,差异显著；I+II期和III+IV期胃癌组织中NF-KB/p65阳性率分别为14.3%(1/7)和78.6%(22/28),两者比较P=0.003,差异显著；有淋巴结转移和无淋巴结转移胃癌组织中NF-κB/p65阳性率87.0%(20/23)和25.0%(3/12),两者比较P=0.000,差异显著。(4)Bcl-2在浅表性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、胃癌组织中阳性表达率分别为0.0%、33.3%、73.3%和74.3%,Bcl-2阳性表达在浅表性胃炎与肠上皮化生、肠上皮化生与不典型增生组织中比较差异有统计学意义(P=0.012,0.002),不典型增生与胃癌组织比较差异无统计学意义(P=0.931)。高分化(G1)和中低分化(G2/G3)胃癌组织中Bcl-2阳性表达分别为25.0%(2/8)和88.9%(24/27),两者比较P=0.001,差异显著；I+II期和III+IV期胃癌组织中Bcl-2阳性率分别28.6%(2/7)和85.7%(24/28),两者比较P=0.006,差异显著；有淋巴结转移和无淋巴结转移胃癌组织中Bcl-2阳性率分别100.0%(23/23)和25.0%(3/12),两者比较P=0.000,差异显著。(5)在肠上皮化生组织中GRP78与Caspas-4呈正相关(P=0.000,r=0.935),在不典型增生及胃癌组织中GRP78与Caspas-4无明显相关性。在肠上皮化生、不典型增生和胃癌组织中NF-KB/p65与Caspas-4呈负相关(分别为P=0.007, r=-0.526; P=0.006, r=-0.552; P=0.000, r=-0.876), NF-icB/p65与Bcl-2呈正相关(分别为P=0.000,r=0.929；P=0.000,r=0.760;P=0.000,r=0.815)。结论：(1)在胃癌及癌前病变组织中GRP78、Caspase-4、NF-KB/p65和Bcl-2均有异常表达,并与胃癌的临床病理特征有关。(2)在内质网应激反应在胃癌发生的过程中持续存在,GRP78、Bcl-2、NF-κB/p65和Caspase-4及内质网应激反应可能在胃癌的发生过程中起重要作用,如能在癌前病变阶段及早发现上述相关指标的变化并加以干预,将有益于胃癌的早期发现和治疗。