目的建立罗哌卡因致惊厥小鼠模型并评价其抑郁样行为的发生发展,研究米诺环素对罗哌卡因致惊厥小鼠抑郁样行为的治疗作用及机制。方法（1）小鼠腹腔注射罗哌卡因制备惊厥模型,并运用旷场实验评价惊厥后小鼠的运动能力。（2）运用新奇抑制摄食实验、悬尾实验、强迫游泳实验评价惊厥后小鼠抑郁样行为的发生及持续时间。（3）利用免疫荧光染色检测海马内小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白-1（Iba-1）表达的动态变化。（4）小鼠惊厥即刻开始连续三天腹腔注射米诺环素,并评价米诺环素对惊厥后小鼠抑郁样行为的影响。（5）免疫荧光染色观察米诺环素对海马内小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白-1（Iba-1）表达的影响。（6）采用ELISA法检测米诺环素治疗对海马内炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达的影响。结果（1）罗哌卡因腹腔注射后,雌、雄小鼠发生惊厥的潜伏期以及惊厥的持续时间无明显性别差异。（2）与非惊厥组相比,惊厥后雌、雄小鼠均出现抑郁样行为,其中雄性小鼠惊厥后第1 d和第3 d抑郁样行为明显,第7 d开始逐渐缓解,而雌性小鼠惊厥后第1 d、第3 d、第7 d抑郁样行为均很显著,第14 d开始逐渐缓解。（3）与非惊厥组相比,惊厥后雌、雄小鼠海马区（CA1、CA3和DG）小胶质细胞数量均显著增加,表现为Iba-1免疫荧光反应显著增强,其中雄性小鼠惊厥后第1 d海马内小胶质细胞开始激活,第3 d达到峰值,第7 d恢复正常;而雌性小鼠惊厥后第1、3和7 d海马内小胶质细胞均显著激活,惊厥后第14 d恢复至基线水平。（4）相关性分析结果显示惊厥小鼠海马区内小胶质细胞数量与惊厥后抑郁样行为发生显著相关。（5）与正常小鼠及非惊厥组小鼠相比,惊厥后雌、雄小鼠在旷场中的总运动距离无明显改变,提示罗哌卡因致惊厥对小鼠的运动能力无显著影响。（6）腹腔注射米诺环素对罗哌卡因致惊厥小鼠的惊厥持续时间无显著影响。（7）腹腔连续注射米诺环素能显著改善罗哌卡因致惊厥后第3 d雌、雄小鼠的抑郁样行为。（8）腹腔连续注射米诺环素显著抑制惊厥后雌、雄小鼠海马区小胶质细胞的激活。（9）米诺环素可显著减少惊厥后雌、雄小鼠海马区内炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。结论（1）罗哌卡因致惊厥后,雌、雄小鼠均出现显著的抑郁样行为,且雌性小鼠抑郁样行为持续时间更长。（2）罗哌卡因致惊厥后雌、雄小鼠海马区内小胶质细胞显著激活,且小胶质细胞数量与抑郁样行为的发生密切相关。（3）腹腔连续注射米诺环素可显著抑制惊厥后雌、雄小鼠海马中小胶质细胞的激活并下调炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达,从而改善罗哌卡因致惊厥后雌、雄小鼠的抑郁样行为。