质量风险管理是基于科学决策的一个重要部分,是药品生产管理的必要项目,可应用在产品整个生命周期过程中,即产品研发、技术转移、商业生产、产品退市整个过程。虽然早在2002年国际上就已提出质量风险管理的概念,也相继出了一系列指南,在我国多个行业也有一定的应用,但即使在同一行业中的发展也不平衡。随着新版兽药生产质量管理规范的发布,质量风险管理在兽药生产企业的重要性越发凸显,因规范发布前对质量风险管理未强制要求,企业实施情况参差不齐,还无法完全满足药监部门的期望。2022年6月开始,农业农村部畜牧兽医局对新版兽药GMP实施情况开展清理行动,企业面临的合规压力日益增加,只有提升相应的管理水平,才能最大程度的降低被查处的风险。目前兽药质量风险管理相关的文献较少,本文借鉴人用药相关指南中质量风险管理的方法和工具,介绍质量风险管理在兽用生物制品生产过程中的实际应用。本文首先介绍了疫苗分类,选用兽用生物制品中风险程度较高且应用较为广泛的兽用减毒活疫苗为例,介绍其在抗原液制备及制剂制备阶段的生产技术、典型操作及关键控制点等,为随后的风险评估实施提供理论支持。之后,介绍质量风险管理的流程,以及常用质量风险管理工具如何应用,如故障树分析,FMEA失效模式及影响评估,鱼骨图等,并对几个工具进行对比,得出各工具的适用场景。最后利用质量风险管理工具对生产过程中的关键项进行应用示例。首先,选用鱼骨图工具识别产品无菌保证风险点,从人、机、料、法、环、测这几个维度去分析影响产品无菌保证的关键方面,并通过头脑风暴,总结得出直接或间接影响最终产品质量的风险点,便于后期制定风险控制措施。得出结论:鱼骨图工具较简单,无法涵盖控制措施制定部分,通常用于识别风险点或进行偏差调查。之后选用FMEA失效模式及影响评估工具分别对抗原液制备及制剂制备阶段的关键工序进行风险分析,对失效模式的严重度、发生概率和可检测性进行风险评估,通过量化指标确定高风险的失效模式,并制定预防措施。通过风险评估和制定措施前后对比情况来验证FMEA工具的应用效果。得出结论:虽然FMEA工具应用的过程相对耗时,但FMEA工具对生产过程中的风险点可进行较为完善的管控,推荐应用于生产过程中风险管理。接着,选用HACCP危害分析和关键点控制工具对最终产品出现可见异物的风险点进行评估,得出相比FMEA失效模式及影响评估工具,HACCP工具虽然更为简洁的优势,但对评估人员逻辑能力及工艺熟悉度的要求更高。最后选用5个为什么工具,介绍其在生产偏差调查过程中的应用案例。结合上述优缺点的分析,推荐将鱼骨图和“5个为什么”工具应用到生产过程的偏差调查中,将FMEA和HACCP工具应用到生产过程的风险识别及控制措施制定过程中,并在生命周期整理过程中进行维护。通过质量风险管理的应用实例,希望为兽药企业提升质量风险管理水平及工艺优化提供一种科学的方法及思路,通过前瞻性的思维、实施主动措施对问题进行标识,从而达到风险最小化,风险管控最优化,保证产品或系统的收益大于剩余风险,同时提升企业的合规度,保障产品的安全、有效。