目的:2,4-二氯苯氧乙酸(2,4-Dichlorophenoxyacetic acid,2,4-D)是世界上使用最广泛的除草剂之一,常被用于蔬菜作物,水果,牧场,草地,森林,水生植物等,甚至在室内尘埃,溪流以及饮用水中,也可检测到2,4-D。因此,其对生物体的影响日益受到重视。已经报道的有细胞毒性,生殖毒性和神经毒性,但葡萄糖代谢方面的研究却很少。美国全国健康和营养调查结果显示,2,4-D能影响脂质和葡萄糖的代谢,导致脂质过氧化损伤,参与急性心肌梗死和Ⅱ型糖尿病的发病机制。本研究旨在应用体外模型,深入探讨2,4-D对肝脏葡萄糖代谢的影响及其机制。方法:HepG2细胞用2,4-D染毒24小时后,采用糖原PAS染色、葡萄糖酶联免疫分析、改良油红O染色等方法,评价2,4-D(0,5 μg/ml和50μg/ml)暴露对HepG2细胞的葡萄糖代谢和脂质代谢的影响;采用实时定量PCR方法,检测葡萄糖代谢相关基因和核受体基因的表达;采用蛋白印迹、免疫荧光方法,比较核受体未敲减和核受体敲减组的葡萄糖代谢蛋白的表达差异。结果:和对照组相比,染毒组(5μg/ml和50μg/ml)细胞内出现了明显的糖原蓄积,未发现脂质蓄积。PCR结果显示,和对照组相比,染毒组葡萄糖代谢相关基因FoxO1、CREB、TORC2的表达明显增加,并且FoxO1和CREB的表达有统计学意义。比较核受体的表达差异,结果显示染毒组PPARβ的增加最为明显,且有统计学意义。免疫荧光和蛋白印迹的结果显示,和对照组相比,染毒组FoxO1和CREB的表达水平也明显增加。敲减核受体PPARβ后,和对照组相比,染毒组细胞内没有出现糖原蓄积。结论:2,4-D能够影响HepG2细胞的葡萄糖代谢,并且PPARβ受体能够介导2,4-D对HepG2细胞葡萄糖代谢的影响。