旱莲草调节糖尿病肾病基质金属蛋白酶系统失衡的机理研究

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糖尿病肾病是糖尿病严重并发症之一,其基本病变是肾小球细胞外基质(ECM)积聚。ECM积聚会导致肾小球肥大、基底膜增厚、系膜区扩张、弥漫性或结节性肾小球硬化等病理改变。金属基质蛋白酶(MMPs)是ECM重要降解酶,在ECM降解中起重要作用。金属基质蛋白酶抑制剂(TIMPs)是MMP特异性的抑制剂,在ECM代谢调节中,是与MMPs对应的负调节剂。MMPs/TIMPs系统在糖尿病肾病的发病过程中起重要的作用。目前关于MMPs/TIMPs致糖尿病肾病机理有以下三种观点:MMP的下降和TIMP的上调;MMP表达增强;MMP及TIMP均上调。糖尿病相当于祖国医学消渴的范畴,其病因病机以阴虚,尤其是肾阴虚为主,中医治疗也以滋阴养肾为主。旱莲草是补益肝肾的要药,也是消渴中医辨证用药的要药之一。大量的临床及试验研究表明其对于糖尿病及其并发症,尤其是糖尿病肾病的控制有着积极的作用。本研究的目的:1:探讨旱莲草疗效的机理与调节基质金属蛋白酶系统失衡的关联。2:寻找出一种以MMPs/TIMPs为治疗靶点新药用于治疗基质降解酶系统失衡的相关疾病。方法:实验目前阶段进行了两个部分:1:根据层析原理提纯旱莲草不同浓度的水溶液。2:通过体外荧光方法观察旱莲草对基质金属蛋白酶抑制作用。结果:旱莲草对MMP-16有明显的抑制作用,且虽着浓度的增大抑制作用增强,IC50=5.35μg/ml。结论:旱莲草在体外能有效抑制金属基质蛋白酶活性;旱莲草治疗糖尿病肾病作用机理之一可能与抑制金属基质蛋白酶有关;从天然药物中寻找以MMPs/TIMPs为治疗靶点新药有着广阔的前景。
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