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目的:本课题选用Zucker diabetic fatty(ZDF)遗传性糖尿病肥胖大鼠,采用“标本配穴”电针干预方法,观察电针对ZDF大鼠的治疗作用,对骨骼肌线粒体超微结构、SIRT1表达及股四头肌中氧化应激相关产物的影响,试图阐释电针可能通过影响骨骼肌线粒体超微结构和氧化应激改善ZDF大鼠血糖和胰岛素抵抗的机制。方法:7周龄雄性ZDF大鼠12只,同窝未变异的背景瘦鼠4只(无脂质等代谢紊乱,无胰岛素抵抗)。将12只ZDF大鼠随机分为:电针组(EA)4只,非电针刺激组(NE)4只,模型对照组(MC)4只。同窝瘦鼠4只为正常对照组(NC)。EA组大鼠按“标本配穴”电针法,取“关元”、“中脘”、双侧“后三里”和“丰隆”穴。“关元”穴向剑突方向和“中脘”穴向耻骨联合方向斜刺3mm。“后三里”和“丰隆”垂直进针3mm左右。电针采用韩式电针仪,同侧“后三里”、“丰隆”穴接同一输出的两个电极,另一组电针接“关元”,“中脘”。选连续波,频率2Hz,强度1m A,留针10min。NE组大鼠针刺入后不予手法、不予电针刺激,其余针刺部位和操作同EA组。EA、NE组大鼠每日针刺1次,每周3次,共治疗3周。治疗中及治疗结束后,取材检测:①基础指标和生化指标检测:大鼠体重,进食量、饮水量,空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和餐后血糖(postprandial blood glucose,PBG),以上检测每周一次;②形态学检测:在透射电镜下观察股四头肌线粒体的结构、形态和数目;③蛋白的检测:运用蛋白印迹法Western Blot检测股四头肌中SIRT1的表达;④氧化应激相关指标检测:采用分光光度计比色法检测股四头肌活性氧(ROS)及丙二醛(MDA)表达水平和抑制氧自由基相关酶超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:1.与同窝瘦鼠相比,ZDF模型大鼠进食量、饮水量增多,体重增加,空腹血糖和餐后血糖升高;电针治疗3周后,与模型组比较,电针组大鼠进食量、饮水量、体重、空腹血糖和餐后血糖均下降(P<0.05)。2.与同窝瘦鼠相比,ZDF模型大鼠股四头肌线粒体超微结构不一、结构异常,数目减少;电针治疗3周后,与模型组比较,EA组股四头肌线粒体超微结构较完整,无肿胀变形,数目增多。3.与同窝瘦鼠相比,ZDF模型大鼠股四头肌中SIRT1表达明显降低(P<0.05);电针治疗3周后,电针组大鼠股四头肌中SIRT1表达增多,与模型组比较,差异具有显著性意义(P<0.05)。4.与同窝瘦鼠相比,ZDF模型大鼠股四头肌SOD活性降低,MDA、ROS含量增高,具有显著性差异(P<0.05);电针治疗3周后,电针组大鼠股四头肌SOD活性升高,MDA、ROS含量降低,与模型大鼠比较,具有显著性差异(P<0.05)。5.3周疗程结束后,非电针刺激法对胰岛素抵抗大鼠进食量、餐后血糖和骨骼肌中SIRT1的表达有所改善(P<0.05);对饮水量、线粒体超微结构和氧化应激相关指标影响不明显,与ZDF模型大鼠比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:1.“标本配穴”电针法治疗3周能减少ZDF大鼠进食量、饮水量,有效控制遗传性糖尿病肥胖大鼠的体重增长,降低空腹血糖和餐后血糖。2.“标本配穴”电针法能促进ZDF大鼠骨骼肌受损线粒体结构的恢复和融合,上调SIRT1表达,增强抗氧化酶SOD活性,清除氧自由基,从而减少脂质过氧化物MDA合成,使机体免受氧自由基损伤,这可能是电针降低血糖、减轻或控制胰岛素抵抗的机制。3.非电针刺激法对胰岛素抵抗大鼠进食量、餐后血糖、SIRT1的表达有所改善;但对饮水量、体重、血糖、线粒体、氧化应激的影响不明显。