因为PICT-1的缺失与神经胶质瘤的发生密切相关,所以PICT-1被认为是一个候选抑癌基因。进一步研究还发现,PICT-1能够结合和稳定重要的抑癌蛋白PTEN,进而发挥PTEN依赖性的细胞生长抑制和促凋亡功能。本课题组前期研究表明,PICT-1是一个典型的核仁定位蛋白,然而到目前为止其在核仁中的功能和作用的分子机制还鲜有研究。在本研究中,发现在神经胶质瘤（U251）和乳腺癌（MCF7）细胞系中过表达PICT-1能诱导细胞自噬的发生。而PICT-1的截短突变体PICT-1（181-346）（完全失去了核仁定位能力）和PICT-1（1-346）（虽然还有部分定位能力,但大部分弥散到了整个核质中）比起PICT-1和核仁定位较好的截短突变体PICT-1（181-479）突变体（其核仁定位能力与PICT-1相同）诱导自噬的能力明显下降,这表明PICT-1诱导细胞自噬发生的能力可能跟它的核仁定位特性有关。因为核仁是核糖体rRNA转录、剪切、加工修饰、大小亚基组装和转运的位点,所以本研究评价了PICT-1在核糖体发生中的作用。免疫荧光、染色质免疫沉淀和免疫共沉淀研究表明PICT-1部分定位于核仁的纤维中心且直接结合到核糖体DNA（rDNA）的基因位点上,能与核仁重要转录调控因子UBF相互作用。过表达PICT-1或者截短突变体PICT-1（181-479）与截短突变体PICT-1（1-346）和PICT-1（181-346）相比,能明显抑制血清刺激的UBF的磷酸化和rRNA转录酶Pol I招募到rDNA的启动子区域,进而抑制rRNA的转录。这表明rRNA转录的抑制可能是PICT-1诱导肿瘤细胞自噬发生的重要原因。为了证明这个结论,本研究也评价了Pol I特异性抑制剂CX-5461的自噬诱导能力,结果表明,CX-5461在U251和MCF7细胞中都诱导了显著的自噬发生。进一步证明PICT-1和CX-5461引起的是一种促细胞死亡性的自噬。但与放线菌素D引起的核仁结构破坏和P53激活的通路相比较,PICT-1引起的死亡性的自噬没有破坏核仁的结构以及P53的激活。另外,CX-5461和PICT-1能明显抑制AKT/mTOR/p70S6K信号通路的激活,而截短突变体PICT-1（1-346）和PICT-1（181-346）无此抑制效应,表明PICT-1通过抑制rRNA转录和核糖体发生而诱导的自噬与AKT/mTOR/p70S6K信号途径密切相关。综上所述,PICT-1作为一个抑癌基因,可以通过抑制rRNA的转录和AKT/mTOR/p70S6K通路诱导一种不引起核仁结构破坏和p53激活的促进细胞死亡性的自噬。